ЛИЗИНОПРИЛ ТЕВА табл. 10 мг №30

Состав В 1 таблетке содержится: активное вещество: лизиноприла дигидрат (лизиноприл) - 2,73 мг (2,50 мг); 5,46 мг (5,00 мг); 10,92 мг (10,00 мг); 21,84 мг (20,00 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (12,00/12,00/12,00/12,00 мг), крахмал кукурузный (40,00/40,00/40,00/40,00 мг), кальция гидрофосфат (безводный) (93,07/90,34/84,88/73,96 мг), маннитол (70,00/70,00/70,00/70,00 мг), магния стеарат (2,20/2,20/2,20/2,20 мг). Лекарственная форма Таблетки Описание Фармакодинамика Лизиноприл-КРКА является ингибитором пептидил дипептидазы. Он блокирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий фермент, ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшению сосудосуживающей активности и снижению секреции альдостерона. Последнее может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Несмотря на то, что основной механизм, по которому лизиноприл снижает артериальное давление заключается в подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл также эффективен у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, разрушающему брадикинин, в результате чего повышается концентрация брадикинина в плазме крови. Лизиноприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Как и другие ингибиторы АПФ удлиняет продолжительность жизни больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене не наблюдается выраженного повышения АД. Уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Фармакокинетика сасывание После приема препарата внутрь около 25 % лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30 %, биодоступность 29 %. Распределение Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12 ч. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс снижены, биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови и увеличение T1/2 - У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови повышена в среднем на 60% и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30 %, а клиренс снижен на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Показания к применению - Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами); - Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики); - Раннее лечение острого инфаркта -миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности); - Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у больных сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией). Противопоказания Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке и идиопатический ангионевротический отек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период грудного вскармливания (в России применение лизиноприла неразрешено не зависимо от триместров). С осторожностью: Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст. Применение при беременности и кормлении грудью Применение препарата Лизиноприл-КРКА при беременности не разрешено. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод, в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко.  При необходимости применения препарата Лизиноприл-КРКА в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Побочные действия Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от > 1/100 до 1/1000 до 1 /10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьёзности. Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; нечасто: вертиго, нарушение вкуса, расстройства сна, депрессия; редко: повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, слабость; очень редко: парестезии, нарушение обоняния, обморок, инсульт; Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ортостатическое снижение АД; редко: аритмии, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда; Со стороны дыхательной системы: часто: "сухой" кашель; редко: боль в грудной клетке, бронхоспазм, ринит, синусит, эозинофильная пневмония, аллергический альвеолит; Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея; нечасто: тошнота; редко: нарушение функции кишечника, гиперплазия слизистой дёсен, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, снижение аппетита, рвота; очень редко: интестинальный отёк кишечника; Со стороны органов кроветворения: редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эритропения; снижение гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия; Со стороны кожных покровов: редко: крапивница, повышенное потоотделение, алопеция, мультиформная эритема; кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, гиперемия кожи лица**, ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, псориаз; очень редко: пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; Со стороны мочеполовой системы: редко: нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции; Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко: артралгия, миалгия; очень редко: отёк в области голеностопного сустава; Лабораторные показатели: редко: гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение мочевины, гипонатриемия, активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ; Прочие: редко: лихорадка*. *Имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные антинуклеарные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Могут также развиваться сыпь, реакции фоточувствительности или другие кожные проявления. ** Описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД возникающий при одновременном применении препаратов золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ. Взаимодействие Диуретики При комбинированном применении лизиноприла с диуретиками, может усилится гипотензивный эффект. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика до начала применения лизиноприла. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли На фоне комбинированного применения с лизиноприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска развития гиперкапиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия или содержащих калий заменителей поваренной соли, которые могут вызывать существенное повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с диуретиками, вызывающими выведение калия, может усилиться гипокалиемия, обусловленная диуретиком. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту более 300 мг сутки Длительный приём НПВП может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают однонаправленное действие, повышая содержание калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилые пациенты или пациенты с гиповолемией). НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогены, адреномиметики снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Индометацин может уменьшать антигипертензивное действие лизиноприла. Возможно одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средств), тромболитическими средствами, нитратами. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, одновременное применение ингибитора АПФ может усугубить почечную дисфункцию. Эти эффекты обычно обратимы. Поскольку лизиноприл может замедлять выведение лития, при одновременном применении с препаратами лития необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови. При одновременном применении с антацидами и колестирамином ингибиторы АПФ замедляют всасывание в ЖКТ. При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, антидепрессантами, амидароном, хинидином, этанолом усиливается антигипертензивное действие лизиноприла. Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными ЛС усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. При одновременном применении ингибиторов АПФ с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь увеличивается риск развития гипогликемии. Способ применения и дозы Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, не зависимо от приема пищи. Доза устанавливается индивидуально. Артериальная гипертензия При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза 20 мг. Максимальная суточная доза 40 мг. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизиноприл-КРКА. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата Лизиноприл-КРКА не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД. Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной функцией РААС: Начальная доза - 2,5 -5 мг в сутки, под врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД. Пациенты, принимающие диуретики Терапию начинают с осторожность, поскольку у таких пациентов может быть дефицит электролитов и/или гиповолемия. На фоне применения препарата Лизиноприл-КРКА необходим контроль функции почек и калия сыворотки крови. Применение диуретика необходимо прекратить за 2 - 3 дня до начала лечения препаратом Лизиноприл-КРКА. Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, доза препарата Лизиноприл-КРКА не должна превышать 5 мг в сутки. После приёма препарата, в течение нескольких часов, необходим врачебный контроль из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии. В дальнейшем, доза препарата Лизиноприл-КРКА устанавливается в зависимости от показателей АД. При необходимости можно возобновить применение диуретика. Хроническая сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью препарат Лизиноприл-КРКА должен применяться как дополнение к терапии диуретиками и/или сердечным гликозидам, бета-адреноблокаторами. Начальная доза - 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) один раз в сутки, под /контролем показателей АД. Затем дозу можно постепенно увеличивать, в зависимости эффективности терапии до обычной поддерживающей дозы 5-20 мг в сутки. Максимальная суточная доза 20 мг. Дозу препарата Лизиноприл-КРКА необходимо увеличивать с интервалом в 2-4 недели. На фоне терапии необходим регулярный контроль АД, функции почек, содержания натрия и калия в сыворотки крови. Раннее лечение острого инфаркта миокарда Препарат Лизиноприл-КРКА применяется в составе комбинированной терапии. Терапия препаратом Лизиноприл-КРКА может быть начата впервые 24 ч после появления симптомов инфаркта миокарда. Лечение может быть начато при уровне систолического АД не ниже 100 мм рт. ст. В первые 24 ч - 5 мг, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. или менее) в начале лечения или впервые 3 дня после острого инфаркта миокарда должны получать дозу 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг). При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД 100 мм рт. ст. или ниже) поддерживающую дозу снижают до 5 мг в сутки, которую при необходимости можно снизить до 2,5 мг. При длительно сохраняющейся артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) применение препарата Лизиноприл-КРКА необходимо прекратить. Курс лечения составляет не менее 6 недель. При развитии признаков сердечной недостаточности необходимо продолжить применение препарата Лизиноприл-КРКА. Диабетическая нефропатия У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Лизиноприл-КРКА применяется в дозе 10 мг. 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении "сидя". У больных сахарным диабетом 1 типа дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении "сидя". Нарушение функции почек Ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией на лечение, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия, натрия в сыворотке крови. Доза и/или частота применения устанавливаются в зависимости от изменений показателей АД. Дозу препарата можно увеличивать до максимальной дозы 40 мг в сутки. У пожилых пациентов коррекция доз не требуется. Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс, нарушения водноэлектролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, задержка мочеиспускания, сонливость, чувство тревоги, кашель. Лечение: если препарат Лизиноприл-КРКА был принят недавно, необходимо принять меры по его удалению из желудочно-кишечного тракта ( искусственная рвота, промывание желудка, введение абсорбентов). При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение "лежа" на спине с приподнятыми вверх ногами (положение Тренделенбурга).  Далее восполнить ОЦК внутривенным введением 0,9% раствора натрия хлорида или другими плазмозамещающими растворами. При необходимости решить вопрос о применении вазопрессорных средств. Также необходимо контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, ОЦК, мочевины, креатинина, водносолевого баланса. Гемодиализ эффективен. При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, рекомендуется постановка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Особые указания Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с ХСН. нарушением водно-электролитного баланса и др.) При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков). Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Лизиноприл-КРКА или в течение первых двух недель терапии. У пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью лечение препаратом Лизиноприл-КРКА надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков), поскольку резкое снижение АД у них может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. До начала лечения препаратом Лизиноприл-КРКА по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить объем циркулирующей жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на больного.