КОРДАФЛЕКС табл. п/о плен. 10 мг №100

Состав Действующее вещество: нифедипин 10 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), поливинилбутирал (В 30Т), тальк, магния стеарат, пленочная оболочка [гипромеллоза, титана диоксид (Е-171), краситель железа оксид желтый (Е-172), магния стеарат]. Лекарственная форма таблетки покрытые пленочной оболочкой Описание Двояковыпуклые круглые, покрытые матовой или слегка блестящей оболочкой таблетки, желтого цвета со слабым характерным запахом. Фармакодинамика Нифедипин – селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Антагонисты кальция уменьшают поступление внеклеточных ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны. Как специфический и мощный антагонист кальция нифедипин тормозит проникновение ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий оказывая, таким образом, сосудорасширяющее действие. При стенокардии нифедипин расширяет периферические артерии, понижая нагрузку на левый желудочек сердца. Кроме того, нифедипин способен расширять интактные зоны частично стенозированных коронарных артерий, тем самым предотвращая ангиоспазм. Это улучшает кровоток и снабжение кислородом ишемизированных зон миокарда. Нифедипин также снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Нифедипин понижает тонус гладких мышц артериол, что вызывает понижение артериального давления (АД), причем степень снижения зависит от исходных значений АД. В начале лечения может возникнуть временное повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС) с рефлекторным увеличением минутного объема крови, однако, это повышение недостаточно для компенсации вазодилатации. При краткосрочном и долгосрочном применении нифедипин повышает выведение натрия и воды из организма. Дети и подростки в возрасте до 18 лет Был выявлен гипотензивный эффект нифедипина у детей и подростков, однако, рекомендации по дозированию в этой группе пациентов отсутствуют. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (более 90%). Абсолютная биодоступность таблеток нифедипина с немедленным высвобождением составляет 40–70%. Нифедипин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень (40–60 %). После приема внутрь 1 таблетки 10 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается через 30–60 мин. Прием пищи замедляет, но не понижает всасывание. Распределение Связь нифедипина с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94–97%. После внутривенного введения время полураспределения составляет 5–6 минут. Период полувыведения (T) - 2–4 часа. Нифедипин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Менее 5% введенной дозы проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени, главным образом, оксидативным путем с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р-450 с образованием трех фармакологически неактивных метаболитов. Выведение Нифедипин полностью метаболизируется в неактивные метаболиты, и выводится из организма в форме метаболитов, в основном, почками. 5–15% выводится с желчью в кишечник. Около 0,1% дозы выводится почками в неизменном виде. T? нифедипина из плазмы крови составляет примерно 2–4 часа. Кумулятивный эффект отсутствует. Действующее вещество проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Менее 5% введенной дозы проникает через гематоэнцефалический барьер. Особые группы пациентов Пожилые пациенты При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным / модифицированным высвобождением у пожилых пациентов (возраст > 60 лет) отмечено увеличение Смах и Т1/2 по сравнению с более молодыми пациентами. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение Т1/2 и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (АUС) и Стах соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась. Пациенты с нарушением функции почек Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует. Дети и подростки Фармакокинетические исследования не проводились. Показания к применению - Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами); - Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия). Противопоказания – Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным 1,4-дигидропиридина и к любому из вспомогательных веществ; – Сердечно-сосудистая недостаточность (кардиогенный шок); – Выраженная артериальная гипотензия (cистолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.); – Нестабильная стенокардия; – Острый инфаркт миокарда (первые 4 недели); – Лечение острых приступов стенокардии; – Злокачественная артериальная гипертензия (АГ);  – Вторичная профилактика острого инфаркта миокарда - Таблетки Кордафлекс 10 мг нельзя назначать совместно с рифампицином, так как он является ферментным индуктором, в результате чего концентрация нифедипина в плазме крови не достигнет терапевтического уровня; – Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); – Беременность (до 20 недель включительно) и период грудного вскармливания; – Редкая непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: Аортальный стеноз, идиопатический субаортальный стеноз и/или стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность (СН); тяжелые нарушения мозгового кровообращения; синдром слабости синусового узла; выраженная тахикардия; пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность (особенно пациенты, находящиеся на гемодиализе – высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД); сахарный диабет, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), являющихся ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4; одновременное применение с другими гипотензивными и антиангинальными лекарственными препаратами (включая бета-адреноблокаторы) и с сердечными гликозидами; пациенты со злокачественной АГ или со сниженным объемом циркулирующей крови (риск выраженного и непрогнозируемого снижения АД); сахарный диабет, беременность (после 20 недели), пациенты с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ (возможность развития непроходимости кишечника). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Нифедипин противопоказан при беременности (сроком до 20 недель), за исключением случаев, когда клиническое состояние беременной женщины требует применения нифедипина. Нифедипин можно назначать беременным исключительно при тяжелой АГ, не реагирующей на лечение другими антигипертензивными препаратами. В доклинических исследованиях обнаружены тератогенные, эмбриотоксические и фетотоксические эффекты нифедипина. Отсутствуют данные хорошо контролированных клинических исследований беременных. На основании клинических данных применение нифедипина не выявило специфического перинатального риска, однако, наблюдалось повышение частоты развития перинатальной асфиксии, кесаревых сечений, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неизвестно, являются ли вышеприведенные реакции последствиями АГ как основного заболевания, либо они являются побочными реакциями на препарат. Наблюдались случаи острого отека легких при применении блокаторов кальциевых каналов, включая и нифедипин, в качестве токолитических средств при беременности, особенно при многоплодной беременности (двойней или более), когда препарат вводился внутривенно и/или комбинировался с бета-блокатором. Имеющейся информации недостаточно для исключения возможности побочных реакций у плода или новорожденного. Таким образом, применение препарата при беременности требует тщательной индивидуальной оценки пользы/риска. Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию. Период грудного вскармливания Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, он не рекомендуется в период грудного вскармливания. Концентрация нифедипина в грудном молоке практически не отличается от его концентрации в плазме крови матери. При применении препаратов нифедипина с немедленным высвобождением рекомендуется отсрочить кормление грудью на 3–4 часа после приема нифедипина. Фертильность Эффект блокаторов кальциевых каналов на экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) Предполагается, что в некоторых случаях при ЭКО антагонисты кальциевых каналов, как, например, нифедипин, вызывают обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, что приводит к нарушению их функции. Если повторные попытки ЭКО были безуспешными, то за отсутствием других причин, антагонисты кальциевых каналов, как, например, нифедипин, могут быть причиной неудачи. Побочные действия Частота побочных эффектов по категориям частоты CIOMS III приводится ниже на основании плацебо-контролированных клинических исследований нифедипина (база данных клинических исследований: от 22 февраля 2006 г. – нифедипин n=2661; плацебо n=1486, а также исследования ACTION – нифедипин n=3825; плацебо n=3840). Частые побочные реакции встречались с частотой ?3% за исключением отеков (9,9%) и головной боли (3,9%). Побочные реакции, о которых сообщалось при применении нифедипина, приводятся ниже. Частота побочных эффектов указана по следующим категориям с уменьшающейся степенью тяжести внутри каждой группы: очень часто (? 1/10); часто (?1/100 – <1/10); нечасто (? 1/1000 – <1/100); редко (?1/10 000 – <1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных). Система классов органов (MedDRA) Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы       агранулоцитоз, лейкопения Нарушения со стороны иммунной системы   аллергические реакции, аллерги- ческий отек /ангионевро-тический отек (включая отек гортани1) зуд, крапивница, сыпь Анафилактиче-ские/ анафилак-тоидные реакции Нарушения со стороны обмена веществ и питания       гипергликемия Психические нарушения   тревожное состояние, нарушение сна     Нарушения со стороны нервной системы головная боль системное головокруже-ние (вертиго), мигрень, головокру-жение, тремор парестезия, дизестезия, гипестезия сонливость Нарушения со стороны органа зрения   нарушение  зрения   боль в глазах Нарушения со стороны сердца   тахикардия ощущение сильного сердцебиения   боль в грудной клетке (стено-кардия) Нарушения со стороны сосудов отек (включая перифери-ческий отек) Артериальная гипотензия, синкопе     Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения   носовые кровотечения, заложенность носа,   одышка отек легких2 Нарушения со стороны ЖКТ запор боль в области желудка и живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту гиперплазия десен   рвота, недостаточ-ность желудочно- пищеводного сфинктера Нарушения со стороны печени и желчных путей   временное повышение активности «печеночных» ферментов   желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   эритема   токсический эпидермаль-ный некролиз, светочувстви-тельность, аллергические реакции, пальпируемая пурпура Нарушения со стороны скелетно-мышеч-ной и соедини-тельной ткани   мышечные спазмы, отек суставов     артралгия миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей   полиурия, дизурия     Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез   нарушение эректильной функции     Общие расстрой - ства и нарушения в месте введения общее недомо-гание неспецифи-ческая боль, озноб       может привести к угрожающему жизни исходу. 2 о таких случаях сообщалось при применении препарата в качестве токолитического средства при беременности. У пациентов со злокачественной АГ и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может развиться резкое падение АД вследствие вазодилатации Сообщение о побочных реакциях . Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза ЛС. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанному в конце инструкции адресу, а также через национальную систему сбора информации.   Взаимодействие • Препараты, оказывающие влияние на нифедипин Нифедипин метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина. Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами. Рифампицин Рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент CYP3А4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано. При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина. Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови: Макролиды (например, эритромицин) Взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента CYP3А4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови. Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента CYP3А4. Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир) Не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения». Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол) Не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения»; кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Флуоксетин Не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Нефазодон Не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Квинупристин/далфопристин При совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови. Вальпроевая кислота Не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала – нимодипина – в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае. Циметидин Так как циметидин ингибирует изофермент CYP3А4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект. Дилтиазем Повышает экспозицию (AUC) нифедипина. Другие виды взаимодействия Цизаприд Совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови. Препараты, индуцирующие изофермент CYP3А4 цитохрома Р450: Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина. Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином.