Элицея таблетки покрыт. п/о 10мг, №28

Торговое наименование Элицея® Международное непатентованное или группировочное наименование Эсциталопрам Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав Действующее вещество: Эсциталопрама оксалат 12,780 мг, эквивалентно эсциталопраму 10,00 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон-К30, целлюлоза микрокристаллическая (тип 200), крахмал прежелатинизированный, магния стеарат Оболочка пленочная: Опадрай белый 33G28707: гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин Описание Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Психоаналептики; антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Код АТХ N06AB10 Фармакологические свойства Фармакодинамика Эсциталопрам - антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера с аффинностью, меньшей в тысячу раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию обратного захвата серотонина. Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А, 5-НТ2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, альфа1-, альфа2-, бета-адренорецепторы, H1-гистаминовые, м-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев на электрокардиограмме (ЭКГ) изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фредерика) составило 4,3 мсек (90% доверительный интервал (ДИ): 2,2-6,4) при дозе 10 мг в сутки и 10,7 мсек (90% ДИ: 8,6-12,8) при дозе 30 мг в сутки. Клиническая эффективность Депрессивные эпизоды тяжелой степени Была обнаружена эффективность эсциталопрама при неотложном лечении депрессивных эпизодов тяжелой степени в трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследованиях. Во время долгосрочного исследования по предотвращению срывов 274 пациента, прошедших первоначальную 8-недельную фазу открытого исследования и принимавших эсциталопрам в дозе 10 мг или 20 мг в сутки, были рандомизированы и в дальнейшем принимали эсциталопрам в той же дозировке или плацебо на протяжении максимум 36 недель. На протяжении данного исследования пациенты, которые продолжали принимать эсциталопрам, не испытывали срыва в течение более длительного периода времени в последующие 36 недель по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Обсессивно-компульсивное расстройство В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании действие эсциталопрама в дозе 20 мг в день сравнивалось с плацебо на основании подсчетов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна через 12 недель. Через 24 недели эсциталопрам в дозе 10 мг и 20 мг в день показал более высокие результаты по сравнению с плацебо. Профилактика рецидивов была продемонстрирована при приеме эсциталопрама в дозе 10 мг и 20 мг в день у пациентов, лечение которых эсциталопрамом показало успешные результаты на протяжении 16-недельного открытого исследования, и которые участвовали в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Фармакокинетика Всасывание Всасывание почти полное и не зависит от времени приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет 4 часа после многократного применения. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80 %, как и рацемического циталопрама. Распределение Кажущийся объем распределения (Vd,бета/F) после приема внутрь составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови, ниже 80%. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю, средняя Css - 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Метаболизм Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба метаболита являются фармакологически активными. Азот может окисляться до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов составляют 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19, возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Выведение Период полувыведения (T1/2) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при приеме внутрь (CIoral) составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками, большая часть выводится в виде метаболитов почками. Особые группы пациентов Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов пожилого возраста на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев. Нарушение функции печени У пациентов с легкой или средней степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) T1/2 эсциталопрама примерно в два раза длиннее, а AUC на 60% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции почек При применении рацемического циталопрама у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 10-53 мл/мин) отмечается удлинение T1/2 и небольшое увеличение AUC. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, но они могут быть повышены. Полиморфизм (у лиц с низкой активностью изоферментов CYP2C19 или CYP2D6) У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама в плазме крови может быть в два раза выше, чем у пациентов с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации эсциталопрама в плазме крови при низкой активности изофермента CYP2D6 обнаружено не было. Показания к применению Депрессивные эпизоды любой степени тяжести. Панические расстройства с/без агорафобии. Социальное тревожное расстройство (социальная фобия). Генерализованное тревожное расстройство. Обсессивно-компульсивное расстройство. Противопоказания Гиперчувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата. Одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Одновременный прием пимозида. Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не подтверждены). Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Элицея® содержит лактозу). С осторожностью Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), мания/гипомания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, выраженное суицидальное поведение, сахарный диабет, цирроз печени, склонность к кровотечениям, закрытоугольная глаукома или глаукома в анамнезе; одновременный прием с ингибитором МАО-А (моклобемидом) и ингибитором МАО-В (селегилином), серотонинергическими лекарственными препаратами, препаратами, снижающими порог судорожной готовности, литием, триптофаном, лекарственными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный, антикоагулянтами для приема внутрь и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови, препаратами, способными вызывать гипонатриемию, препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19, этанолом; при применении электросудорожной терапии (ЭСТ), у пациентов пожилого возраста, при беременности, в период грудного вскармливания. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Имеются ограниченные данные о применении эсциталопрама во время беременности. Исследования эсциталопрама на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение. В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов синдрома «отмены». В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость и плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 часов после рождения. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Наблюдаемый риск составил 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая PPHN на 1000 беременностей. Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов. Период грудного вскармливания Ожидается, что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью противопоказано. В случае необходимости применения препарата Элицея® грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качественные показатели спермы. Данных исследований этого аспекта на животных для эсциталопрама нет. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у человека показали, что влияние этих лекарственных препаратов на качественные показатели спермы является обратимым. До сих пор влияния эсциталопрама на фертильность у человека не наблюдалось. Способ применения и дозы Внутрь, один раз в сутки, независимо от времени приема пищи. Депрессивные эпизоды Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта. Панические расстройства с/без агорафобии В течение первой недели рекомендуемая доза - 5 мг в сутки, которая затем увеличивается до 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев. Обсессивно-компульсивное расстройство Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года. Социальное тревожное расстройство (социальная фобия) Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 месяца. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения. Генерализованное тревожное расстройство Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 месяца. Для предотвращения рецидивов заболевания допускается длительное применение препарата (6 месяцев и дольше). Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Рекомендуется применять половину обычно рекомендуемой дозы (5 мг в сутки) и более низкую максимальную дозу (10 мг в сутки). Дети и подростки младше 18 лет Препарат Элицея® не следует применять у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел «Особые указания»). Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочных исследований по безопасности применения эсциталопрама у детей и подростков, касающихся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития. Нарушение функции почек При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекции доз не требуется. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) препарат Элицея® следует назначать с осторожностью. Нарушение функции печени При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. При тяжелой степени печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат Элицея® назначается под пристальным контролем врача. Сниженная активность изофермента CYP2C19 Для пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Прекращение лечения При прекращении лечения препаратом Элицея® дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель во избежание возникновения синдрома «отмены». Побочное действие Побочные эффекты наиболее часто развиваются на первой или второй неделе терапии, затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии. Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при приеме препаратов, принадлежащих к классу СИОЗС, и отмеченные при приеме эсциталопрама. Информация представлена на основании данных плацебо-контролируемых клинических исследований и спонтанных сообщений. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы:редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны эндокринной системы:частота неизвестна - недостаточная секреция антидиуретического гормона (ЛДГ). Нарушения со стороны обмена веществ и питания:часто - снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия (1). Нарушения психики:часто - тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко - агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение (2). Нарушения со стороны нервной системы:очень часто - головная боль; часто - бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто - нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, обморок; редко - серотониновый синдром; частота неизвестна - дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия (1). Нарушения со стороны органа зрения:нечасто - мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто - тиннитус (шум в ушах). Нарушения со стороны сердца:нечасто - тахикардия; редко - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». Нарушения со стороны сосудов:частота неизвестна - ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто - синусит, зевота; нечасто - носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто - тошнота; часто - диарея, запор, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (включая кровотечение из прямой кишки). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:частота неизвестна - гепатит, повышение сывороточной активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:часто - повышенное потоотделение; нечасто - крапивница, алопеция, кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна - экхимоз, ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто - артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:частота неизвестна - задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:часто - импотенция, нарушение эякуляции; нечасто - меноррагия, метроррагия; частота неизвестна - галакторея, приапизм, послеродовое кровотечение (данная нежелательная реакция зарегистрирована как класс-эффект для препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)). Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто - слабость, гипертермия; нечасто - отеки. Нежелательные явления, зарегистрированные при применении препаратов класса СИОЗС. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии. Удлинение интервала QT В пострегистрационном периоде были отмечены случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в основном у пациентов женского пола, с гипокалиемией или у пациентов с ранее существующим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца. Класс-эффект Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска перелома костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска не установлен. Синдром «отмены» при прекращении терапии Отмена препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) часто приводит к развитию синдрома «отмены». Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезия и ощущение прохождения тока), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.