Рибавирин Таблетки 200 мг 20 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской.Действующее вещество (МНН)РибавиринСостав1 таблетка содержит: действующее вещество: рибавирин 200 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, метилцеллюлоза, магния стеарат.Форма выпускаКапсулыФармакологический эффектПротивовирусные средства системного действия, противовирусные средства прямого действия, противовирусные средства для лечения гепатита СРибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС), или подавления репликации ВГС ни рибавирином, ни внутриклеточными метаболитами рибавирина в физиологической концентрации не обнаружено. Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации ВГС (РНК вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения препарата и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при хронической форме, неэффективно. Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b больных гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b проявляет противовирусное действие, в частности, против ВГС, неизвестен.ФармакокинетикаВсасывание Рибавирин быстро всасывается после приема внутрь разовой дозы препарата (Тmах=1,5 ч), после чего быстро распределяется в организме. Выведение рибавирина из организма происходит медленно. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05, 3,73 и 79 ч соответственно. рибавирин всасывается почти полностью, лишь около 10% меченой дозы выделяется через кишечник. Тем не менее, абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с эффектом "первичного прохождения" через печень. Существует линейная зависимость между дозой и площадью под кривой "концентрация - время" (AUCtf) при приеме рибавирина в разовых дозах от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. рибавирин не связывается с белками плазмы. Распределение Перенос рибавирина вне плазмы был изучен особенно детально для эритроцитов. Было показано, что в основном транспорт происходит с участием равновесного нуклеозидного переносчика типа еs (нитробензилтиоинозин-чувствительного). Переносчик этого типа присутствует практически во всех типах клеток и может быть основным фактором, влияющим на распределение рибавирина. Соотношение концентраций рибавирина в цельной крови и плазме составляет приблизительно 60:1. Высокая концентрация рибавирина в цельной крови обусловлена накоплением рибавирина в эритроцитах. Метаболизм Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: 1) обратимым фосфорилированием и 2) гидролитическими реакциями, включающими дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. рибавирин и его метаболиты (триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота) выводятся из организма почками. Выведение При многократном приеме рибавирин накапливается в больших количествах в плазме крови, соотношение АUC12ч при многократном и однократном приеме равно 6:1. При приеме внутрь (600 мг 2 раза в сутки) равновесная концентрация рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг мл. После прекращения приема период полувыведения рибавирина составлял около 298 ч, что, по-видимому, отражает его замедленное выведение из жидкостей и тканей организма, исключая плазму крови. Было изучено содержание рибавирина в семенной жидкости. Концентрация рибавирина в семенной жидкости приблизительно в 2 раза выше по сравнению с сывороткой крови. Несмотря на это, системная экспозиция рибавирина у женщины-партнерши после полового акта с пациентом, принимающим рибавирин, была очень низкой по сравнению с терапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови. Биодоступность рибавирина при приеме однократной дозы внутрь повышается при одновременном приеме пищи с высоким содержанием жиров (AUCtf и Сmах увеличиваются на 70%). Возможно, повышение биодоступности в данном исследовании происходило по причине замедленного кишечного транзита рибавирина или измененного значения pH. Клиническая значимость результатов исследования приема однократной дозы неизвестна. В клиническом исследовании гю оценке эффективности для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови пациентам рекомендовали принимать рибавирин одновременно с пищей. Фармакокинетика рибавирина после приема однократной дозы у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с контрольной группой (клиренс креатинина > 90 мл/мин) изменяется, а именно наблюдается увеличение AUC и максимальной концентрации рибавирина в крови (Сmах). Данное изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у данных пациентов. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется. Фармакокинетика рибавирина при приеме однократной дозы пациентами с легкой, средней или тяжелой степени печеночной недостаточности (классы Д, В или С но классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев. Отдельная оценка фармакокинетических параметров у пожилых пациентов (старше 65 лет) не проводилась. Однако в фармакокинетических исследованиях популяции возраст не был ключевым фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина. Основным фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина, является функция почек. Фармакокинетический анализ популяции проводился с использованием случайным образом отобранных значений концентрации рибавирина в сыворотке крови по данным четырех клинических исследований. Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариантами являлись масса тела, пол, возраст и концентрация креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс был нa 20% выше, чем у женщин. Клиренс повышался с массой тела и снижался в возрасте старше 40 лет. Влияние данных ковариант нa клиренс рибавирина имеет ограниченную клиническую значимость из-за значительной остаточной вариабельности, не учитываемой данной моделью. Фармакокинетические параметры рибавирина у детей от 3 до 18 лет схожи с таковыми у взрослых.ПоказанияТройная терапия Лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным. Двойная терапия Лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. рибавирин в качестве монотерапии не применяется. Пациенты, ранее не получавшие терапию Взрослые тройная терапия - лечение хронического гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, двойная терапия - лечение хронического гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, которые ранее не получали терапию, двойная терапия - лечение хронического гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печение и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией. Дети от 3 до 18 лет двойная терапия - лечение хронического гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов детского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее проводилось. При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызвать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел "Особые указания"). Пациенты, ранее получавшие терапию Взрослые тройная терапия - лечение хронического гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным, двойная терапия - лечение хронического гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной, двойная терапия - лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с интерфероном альфа-2b, ранее получавших монотерапию интерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению интерферона альфа, пэгинтерферона альфа-2b и боцепревира.Противопоказания Гиперчувствительность к рибавирину или любому другому из компонентов препарата, беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"), детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг, тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум, в течение 6 месяцев, предшествующих лечению (см. раздел "Особые указания"), выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для детей от 3 до 18 лет), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), необходимость проведения гемодиализа, тяжелые нарушения функции печени (классы В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпрессионный цирроз печени, гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия), цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью > 6), заболевания щитовидной железы, если они поддаются медикаментозной коррекции, аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания, редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Во время беременности применение рибавирина противопоказано. Женщины детородного возраста/контрацепция женщин и мужчин Пациенты женского пола: рибавирин противопоказан для применения у беременных (см. раздел "Противопоказания"). Необходимо принимать особые меры во избежание наступления беременности у пациенток. Лечение рибавирином не должно быть начато до получения отрицательного теста на беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев завершения терапии, тесты на беременность должны проводиться ежемесячно. Если во время лечения или в течение 4 месяцев после него наступает беременность, то пациентку необходимо предупредить о риске значительного тератогенного воздействия рибавирина на плод. Пациенты мужского пола и их партнерши-женщины: необходимо принимать особые меры во избежание беременности у партнерш пациентов-мужчин, принимающих рибавирин. Накопление рибавирина происходит внутриклеточно, при этом он очень медленно выводится из организма. Неизвестно, оказывает ли рибавирин, попадающий в сперму, тератогенные или генотоксичные эффекты на эмбрион/плод человека. По данным приблизительно 300 беременностей, при которых отец ребенка принимал рибавирин, не было установлено повышенного риска развития патологий плода или какого-либо особого вида нарушения внутриутробного развития по сравнению с общей популяцией. Тем не менее, пациенты-мужчины или их партнерши-женщины должны применять эффективную контрацепцию во время лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после лечения. Пациентам-мужчинам, чьи партнерши-женщины беременны, необходимо использовать презерватив для минимализации передачи рибавирина партнерше. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли рибавирин с грудным молоком. Из-за возможных нежелательных реакций у младенцев при кормлении грудью перед началом терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.Меры предосторожности: Заболевания сердечно-сосудистой системы (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях), тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких), сахарный диабет с кетоацидотической комой, нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, комбинированное лечение с использованием ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапии) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском развития лактоацидоза), выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для взрослых).Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Способ применения и дозыВнутрь. Доза препарата рибавирин рассчитана на основании массы тела пациента. Таблетки препарата рибавирин должны приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи. Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата не требуется. Лечение должен начинать и постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С. Препарат рибавирин должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b (тройная терапия). Информация по применению боцепревира, пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b представлена в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов. Рекомендуемые дозы Взрослые пациенты Доза препарата рибавирин рассчитывается на основании массы тела пациента (Таблица 1). Препарат рибавирин должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь (1,5 мкг/кг/неделя) либо интерфероном альфа-2b (3 млн ME 3 раза в неделю). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента. Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Информация о применении боцепревира в тройной терапии представлена в инструкции по применению боцепревира. Доза препарата рибавирин на основании массы тела для пациентов только с ВГС или ко-инфекцией ВГС/ВИЧ любого генотипа Таблица 1. Масса тела пациента (кг) Ежедневная доза препарата Рибавирин Количество таблеток по 200 мг Режим дозирования <65 800 мг 4 2 таблетки утром 2 таблетки вечером 65-80 1000 мг 5 2 таблетки утром 3 таблетки вечером 81-105 1200 мг 6 3 таблетки утром 3 таблетки вечером >105 1400 мг 7 3 таблетки утром 4 таблетки вечером Препарат рибавирин в таблетках в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b или только с пэгинтерфероном альфа-2b: Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию Тройная терапия Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, достигнут устойчивого вирусологического ответа. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения. Генотип 1: У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться еще 9 месяцев (т.е. всего 48 недель). У пациентов, с определяемым, но ≥ 2 log10 снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть проведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНК ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (т.е. всего 48 недель). Если РНК ВГС на 24 неделе лечения все еще определяется, необходимо отменить терапию. У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (< 600 000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть либо прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (т.е. общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель. Генотип 2 или 3. Для всех пациентов рекомендуется лечение в виде двойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель. Генотип 4. В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований (п=66) указывают на то, что таким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентов с ВГС генотипа 1. Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию Двойная терапия Рекомендуется продолжительность лечения препаратом рибавирин в дозе, рассчитанной на основании массы тела (см. Таблица 1), у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС. Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших лечение Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log10 снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104). Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение Тройная терапия См. инструкции по применению лекарственных препаратов боцепревира и пэгинтерфероном альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном алъфа-2b Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, все зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в сыворотке было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель. Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии. Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось. Препарат рибавирин в таблетках в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия) Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения). Генотип 1. Двойная терапия должна продолжаться еще 6 месяцев (т.е. всего 1 год) у пациентов с отсутствием РНК ВГС через 6 месяцев после лечения. Генотипы, отличные от 1. Решение о продлении двойной терапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст > 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени). Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия) Доза препарата рибавирин для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела, доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b - на основании площади поверхности тела. Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном алъфа-2b у детей от 3 до 18 лет Рекомендуемая доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м /неделю подкожно в комбинации с препаратом рибавирин 15 мг/кг/сут (Таблица 2). Доза для комбинированной терапии с интерфероном алъфа-2b у детей от 3 до 18 лет В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе 15 мг/кг/сут и 3 млн МЕ/м3 раза в неделю соответственно (Таблица 2). Таблица 2. Доза препарата рибавирин на основании массы тела при применении в виде комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет Масса тела пациента (кг) Ежедневная доза препарата Рибавирин Количество таблеток 200 мг Режим дозирования 25-36 400 мг 2 таблетки 1 таблетка утром 1 таблетка вечером 37-49 600 мг 3 таблетки 1 таблетка утром 2 таблетки вечером 50-65 800 мг 4 таблетки 2 таблетки утром 2 таблетки вечером >65 См. таблицу расчета доз для взрослых пациентов (Таблица 1) Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет Генотип 1: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферона альфа-2b/рибавирина составляет 96 %) было установлено, что, если, у пациентов на 12 неделе не достигается вирусологический ответ, позднее ответа достигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей от 3 до 18 лет, получающих комбинированную терапию в виде интерферона альфа-2b (пэгилированного или непэгилированного) и рибавирина, данное лечение было отменено, если на 12 неделе значение РНК ВГС снизилось на< 2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС. Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели. Генотип 4: в клиническом исследовании применения пэгинтерферона альфа-2b/рибавирина принимали участие всего 5 детей от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечение пэгинтерфероном альфа-2b/рибавирином у детей от 3 до 18 лет должно быть прекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе снизилось< 2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС. Коррекция режима дозирования для всех пациентов Комбинированная терапия: Если при применении комбинированной терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, или рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьезные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо изменить дозы согласно Таблице 3, при возможности, до полного исчезновения реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения. Таблица 3. Методические указания по изменению доз комбинированной терапии па основании данных лабораторных показателей Лабораторные показатели Снижение дозы только препарата рибавирин (см. Примечание 1), если: Снижение дозы только интерферона альфа-2b или и пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если: Прекращение терапии, если*: Концентрация гемоглобина <100 г/л <85 г/л Взрослые: Концентрация гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме Дети от 3 до I 8 лет Концентрация гемоглобина Концентрация гемоглобина снизилась на ≥20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы) <120 г/л через 4 недели после снижения дозы Не применимо (см. раздел "Особые указания") Число лейкоцитов <1,5 х 109/л <1,0 х 109/л Число нейтрофилов <0,75 х 109/л <0,5 х 109/л Число тромбоцитов Взрослые: <50 х 109/л Дети от 3 до 18 лет: <70 х 109/л Взрослые: <25 х 109/л Дети от 3 до 18 лет: <50 х 109/л Концентрация связанного билирубина 2,5 х ВГН** Концентрация свободного билирубина > 0,05 г/л В течение >4 недель Взрослые: >0,04 г/л Дети от 3 до 18 лет: при лечении интерфероном альфа-2b > 0,05 г/л при лечении пэгинтерфероном альфа-2b >0,04 г/л Концентрация креатинина > 0,02 г/л Клиренс креатинина Отменить препарат Рибавирин Канон, если<50 мл/мин Аланинаминотрансфераза или Аспартатаминотрансфераза 2 х (базовое значение) и >10 х ВГН** или 2 х (базовое значение) и > 10 х ВГН** * См. критерии изменения доз и отмены лекарственных средств пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b в инструкциях но применению данных лекарственных средств. ** ВГН - верхняя граница нормы. Примечание 1: у взрослых пациентов первое уменьшение дозы рибавирина составляет 200 мг/сут (у пациентов, принимающих 1400 мг в сутки, уменьшение дозы должно составлять 400 мг/сут). При необходимости второе уменьшение дозы рибавирина составляет дополнительные 200 мг/сут. Пациенты, у которых ежедневная доза рибавирина снижена до 600 мг, принимают одну капсулу 200 мг/сут утром и две капсулы 200 мг вечером. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b. первое уменьшение дозы рибавирина составляет до 12 м г/кг/сут, второе уменьшение дозы рибавирина составляет до 8 мг/кг/сут. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, доза рибавирина снижается до 7,5 мг/кг/сут. Примечание 2: у взрослых пациентов, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 1 мкг/кг/неделя. При необходимости, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b - до 0,5 мкг/кг/неделя. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 40 мкг/м2/неделя, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 20 мкг/м2/неделя. У взрослых и детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, следует уменьшить дозу интерферона альфа-2b в 2 раза. Особые группы пациентов Применение при нарушении функции почек Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения явного клиренса креатинина у данных пациентов. Таким образом, до начала терапии рибавирином рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов. Пациенты с клиренсом креатинина<50 мл/мин не могут принимать рибавирин (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под более тщательным контролем на предмет развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке увеличится до >0,02 г/л (Таблица 3), то лечение рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b/интерфероном альфа-2b необходимо отмеПобочные действияВзрослые пациенты Тройная терапия См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира. Двойная терапия Безопасность применения рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов, которые раньше не принимали интерферон альфа-2b (пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях изучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух - в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. У пациентов, ранее принимавших интерферон альфа-2b и рибавирин или у которых лечение длилось меньше стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности в сравнении с описанным ниже. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослых пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось в течение 1 года, и на основании данных применения препарата в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательных реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином) представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b, также могут быть применимы к монотерапии интерферонами. Нежелательные реакции представлены по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но< 1/100), редко (≥ 1/10 000, но< 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Инфекции и инвазии: очень часто: вирусные инфекции, фарингит, часто: бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, инфекции дыхательных путей, бронхит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, инфекции мочевых путей, нечасто: инфекции в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей, редко: пневмония*.