Тегопрекс таблетки покрытые оболочкой 50мг №30

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в разделе 4.8. 1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Тегопрекс, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ Действующее вещество: тегопразан. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг тегопразана. Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, на одной стороне с риской и гравировкой «K» и «50» по разные стороны от нее, и риской на другой стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета. Риска не предназначена для разламывания таблетки. 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1. Показания к применению Препарат Тегопрекс показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет: для лечения эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); для лечения неэрозивной ГЭРБ; для лечения язвенной болезни желудка; для эрадикации Helicobacter pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом. 4.2. Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Взрослые Лечение эрозивной ГЭРБ По 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам, не отвечающим на лечение или имеющим стойкие симптомы через 4 недели, длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели. Лечение неэрозивной ГЭРБ По 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Лечение язвенной болезни желудка По 50 мг один раз в сутки в течение 8 недель. Эрадикация H. pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом Пациенты с инфекцией H. pylori должны получать эрадикационную терапию. Тегопразан в дозе 50 мг, кларитромицин в дозе 500 мг и амоксициллин в дозе 1 г принимают внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней. Особые группы пациентов Следует с осторожностью назначать тегопразан пациентам с нарушением функции печени или почек и лицам пожилого возраста. Дети Безопасность и эффективность тегопразана у детей не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и не нарушая целостность таблетки. 4.3. Противопоказания гиперчувствительность к тегопразану, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1; одновременный прием препаратов атазанавира, нелфинавира или рилпивирина; беременность и период грудного вскармливания. 4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении Следует с осторожностью принимать препарат Тегопрекс пациентам с нарушением функции печени или почек, так как эффективность и безопасность тегопразана не установлены у данной категории пациентов. В целом следует с осторожностью назначать терапию пожилым пациентам, учитывая большую частоту снижения физиологических функций, например, печени или почек. При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить злокачественную опухоль, поскольку лечение тегопразаном может облегчить симптомы и отсрочить диагностику. Ежедневное лечение любыми антисекреторными препаратами в течение длительного периода времени (например, более 3 лет) может привести к мальабсорбции цианокобаламина (витамина B12), вызванной гипо- или ахлоргидрией. В литературе встречаются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем на фоне кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина. При длительном лечении тегопразаном пациент должен находиться под регулярным наблюдением. При длительном применении тегопразана наблюдались доброкачественные полипы желудка. Клинический опыт длительного применения тегопразана при язве желудка недостаточен. Препарат не следует назначать пациентам, которым требуется поддерживающая терапия при язве желудка. Несколько опубликованных обсервационных исследований свидетельствуют о том, что терапия лекарственными препаратами, блокирующими H+/K+-АТФазу, в частности, ингибиторами протонной помпы (ИПП), может быть ассоциирована с повышенным риском переломов, связанных с остеопорозом. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы (определяемые как многократные ежедневные дозы) и длительную терапию ИПП (год или более). Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы, такие как тегопразан, также могут представлять этот риск. Пациенты должны получать минимальную эффективную дозу при кратчайшей продолжительности терапии тегопразаном в соответствии с имеющимся заболеванием. Пациентов с риском переломов, связанных с остеопорозом, следует вести в соответствии с установленными рекомендациями по его терапии. В редких случаях сообщалось о гипомагниемии у пациентов, получавших препараты, ингибирующие H+/K+-АТФазу, такие как ИПП, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – после года терапии. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало приема препаратов магния и отмены ИПП. Для пациентов, которым предстоит длительное лечение или которые принимают калий-конкурентные блокаторы протонной помпы (например, тегопразан) вместе с такими препаратами, как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо рассмотреть возможность контроля уровня магния до начала и во время лечения. Серьезные нежелательные реакции включают тетанию, аритмию и судороги. Снижение кислотности желудка, вызванное подавлением активности H+/K+-АТФазы, например, из-за приема ИПП, увеличивает количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, подавляющими кислотность желудочного сока, может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП ассоциирована с повышенным риском Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. О случаях Clostridium difficile-ассоциированной диареи сообщалось при использовании почти всех антибактериальных препаратов. Пациенты должны получать минимальную дозу при кратчайшей продолжительности терапии калий-конкурентными блокаторами протонной помпы, включая терапию тегопразаном, в соответствии с имеющимся заболеванием. При длительном применении ИПП, особенно после одного года, повышается риск развития полипов фундальных желез. Полипы фундальных желез в большинстве случаев протекают бессимптомно. Пациентам следует назначать терапию ИПП и тегопразаном в минимальных дозах или в течение наименьшего времени в соответствии с имеющимся заболеванием. 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Влияние других препаратов на тегопразан Тегопразан метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома P450 CYP3A4. Исследования in vitro показали, что кетоконазол, ингибитор CYP3A4, значительно подавлял метаболизм тегопразана, а ингибиторы CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 существенно не снижали метаболизм тегопразана. Одновременное применение тегопразана с ингибиторами CYP3A4 может повышать экспозицию тегопразана. Тегопразан является субстратом гликопротеина P (P-gp). Исследования in vitro показали, что коэффициент эффлюкса тегопразана снижается под действием верапамила, ингибитора P-gp. Совместное назначение тегопразана и ингибиторов P-gp может привести к увеличению экспозиции за счет повышения желудочно-кишечной абсорбции тегопразана. У здоровых взрослых добровольцев совместный прием тегопразана с кларитромицином (субстратами и ингибиторами CYP3A4 и P-gp) приводил к увеличению максимальной плазменной концентрации в равновесном состоянии (Css,max) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» за период дозирования (AUC0- ) тегопразана в 1,65 раза и 2,5 раза, соответственно. AUC0- кларитромицина увеличилась незначительно – в 1,25 раза, а значительного увеличения Css,max не наблюдалось. Клинически значимых или иных нежелательных реакций не наблюдалось. У здоровых взрослых людей совместное применение тегопразана с метронидазолом, тетрациклином и висмутом приводило к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» в течение 12 часов с момента приема (AUC0-12) и Css,max тегопразана в 0,78 раза и 0,75 раза соответственно, а AUC0-12 метаболита тегопразана M1 – в 0,77 раза и Css,max – в 0,84 раза, по сравнению с приемом тегопразана отдельно. Однако клинически значимых или иных нежелательных реакций не наблюдалось. Влияние тегопразана на другие лекарственные средства Исследования in vitro показали, что тегопразан конкурентно ингибирует CYP2C8 и CYP3A4. Однако значения медианной подавляющей концентрации (IC50) примерно в 25 раз превышали максимальную плазменную концентрацию (Cmax) при приеме рекомендуемой дозы у человека. В отношении транспортера органических анионов (OATP) 1B1 наблюдались различия в ингибирующей активности тегопразана в зависимости от субстратов, поэтому ожидается, что плазменные концентрации некоторых препаратов, являющихся субстратами для OATP1B1, могут быть несколько повышены с учетом Cmax в клинических дозах. У здоровых добровольцев при одновременном применении тегопразана с метронидазолом, тетрациклином и висмутом, по сравнению с одновременным применением метронидазола, тетрациклина и висмута, фармакокинетика метронидазола не изменялась, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» в течение 6 часов с момента приема (AUC0-6) тетрациклина снизилась в 0,62 раза, Css,max уменьшилась в 0,64 раза, AUC0-6 висмута увеличилась в 1,55 раза, а Css,max увеличилась в 1,38 раза, но клинически значимых и иных нежелательных реакций не наблюдалось. Препараты, абсорбция которых зависит от рН желудка Благодаря своему влиянию на секрецию желудочной кислоты тегопразан может снижать всасывание препаратов, для которых желудочный рН является важным фактором, определяющим их биодоступность. Как и в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, при лечении тегопразаном может снижаться всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, эфир ампициллина, атазанавир, соли железа, эрлотиниб, гефитиниб и микофенолата мофетил. В то время как абсорбция таких препаратов, как дигоксин, может увеличиться во время лечения тегопразаном. Поскольку тегопразан подавляет секрецию желудочной кислоты, при одновременном применении атазанавира, нелфинавира и рилпивирина с тегопразаном ожидается снижение плазменной концентрации атазанавира, нелфинавира или рилпивирина, всасывание которых зависит от рН желудка, что приведет к потере терапевтического эффекта. Поэтому одновременное применение атазанавира, нелфинавира и рилпивирина с тегопразаном противопоказано. Тегопразан преимущественно метаболизируется при участии CYP3A4. Одновременное применение кларитромицина, ингибитора CYP3A4, с тегопразаном приводит к увеличению AUC0- тегопразана и кларитромицина в 2,5 раза и 1,25 раза соответственно. Было показано, что тегопразан не влияет на фармакокинетический профиль амоксициллина. Тегопразан не оказывает влияния на фармакокинетические профили аторвастатина. Совместное применение тегопразана и нестероидных противовоспалительных препаратов (напроксена, ацеклофенака или целекоксиба) не оказывает клинически значимого влияния на их фармакокинетический профиль. 4.6. Фертильность, беременность и лактация Беременность Данные о безопасности применения тегопразана у беременных женщин отсутствуют. В исследовании эмбрионального развития у эмбрионов крыс наблюдалась эмбриофетальная токсичность, поэтому тегопразан противопоказан во время беременности (см. разделы 4.3 и 5.3). Лактация Поскольку неизвестно, выделяется ли тегопразан в грудное молоко у человека, во время применения тегопразана следует прекратить грудное вскармливание. Сообщалось о выделении тегопразана в грудное молоко у крыс (см. раздел 5.3). 4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Исследования влияния тегопразана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились, и утрата этой способности не может быть предсказана на основании его фармакологического действия. Тем не менее при рассмотрении вопроса о способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и нежелательные реакции на препарат. 4.8. Нежелательные реакции Резюме нежелательных реакций Частота развития нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, но 1/10); нечасто ( 1/1 000, но 1/100); редко ( 1/10 000, но 1/1 000); очень редко ( 1/10 000); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно). 1) Нежелательные явления и нежелательные реакции при эрозивной ГЭРБ, неэрозивной ГЭРБ и язвенной болезни желудка В пяти клинических исследованиях с участием пациентов с эрозивной ГЭРБ, неэрозивной ГЭРБ и с язвенной болезнью желудка лечение тегопразаном в дозе 50 мг получили 360 пациентов. Выделяют следующие нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), о которых сообщалось во время клинических исследований. Часто регистрируемые нежелательные явления ( 1 %) в группе лечения тегопразаном представлены в таблице 1. Таблица 1. Нежелательные явления (%), зарегистрированные у 1 % пациентов в ходе клинических исследований Назофарингит, вирусная инфекция верхних дыхательных путей Тошнота, диарея, диспепсия Дискомфорт в грудной клетке Менее распространенные нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), зарегистрированные в ходе клинических исследований у 1 % пациентов после применения тегопразана, перечислены ниже по системам органов. Инфекции и инвазии: фолликулит*, назофарингит*, бактериальный гастроэнтерит, латентный туберкулез. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): аденокарцинома желудка, полипы желудка*, кишечная метаплазия, киста печени, киста щитовидной железы*, рак молочной железы, аденома желудочно-кишечного тракта*, киста почки, лейомиома матки, киста яичника. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденит*, анемия*. Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет. Психические нарушения: бессонница*. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль*, головокружение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: боль в ухе*. Нарушения со стороны сердца: желудочковые экстрасистолы*. Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель*, боль в ротоглотке, раздражение горла. Желудочно-кишечные нарушения: боль в верхней части живота*, дискомфорт в животе*, запор*, боль в животе*, вздутие живота*, рвота, отрыжка, боль внизу живота, язва желудка*, анальное кровотечение*, эрозивный дуоденит*, метеоризм*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, кровавая рвота, геморрой, мелена*. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: камни в желчных протоках. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, дерматит, себорейный дерматит*. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миалгия*, артралгия, тендинит*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гипертонический мочевой пузырь, никтурия*. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: выделения из влагалища, вульвовагинальный зуд, кальцификация молочной железы*, аденомиоз. Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость*. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аланинаминотрансферазы*, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы*, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы*, повышение активности креатинфосфокиназы в крови*, присутствие крови в моче*, эритроциты в моче*, повышение концентрации гастрина в крови*, повышение концентрации триглицеридов в крови*. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: растяжение связок, сотрясение мозга, ссадины, перелом стопы, травмы суставов, растяжение мышц. Хирургические и медицинские процедуры: имплантация зуба. 2) Нежелательные явления и нежелательные реакции при эрозивной ГЭРБ В международном клиническом исследовании фазы 3 с участием пациентов с эрозивной ГЭРБ в Индии, России и Южной Африке лечение тегопразаном в дозе 50 мг получали 128 пациентов. Выделяют следующие нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), о которых сообщалось во время данного клинического исследования. Часто регистрируемые нежелательные реакции ( 1 %) в группе лечения тегопразаном представлены в таблице 2. Таблица 2. Нежелательные реакции (%), зарегистрированные у 1 % пациентов с эрозивной ГЭРБ, получавших тегопразан в дозе 50 мг Головокружение*, дисгевзия*, головная боль* Дискомфорт в животе*, вздутие живота*, боль в животе*, боль в верхней части живота*, запор*, диарея*, сухость во рту*, отрыжка*, метеоризм*, тошнота* Некардиогенная боль в груди Менее распространенные нежелательные явления и нежелательные реакции (отмеченные *), зарегистрированные в ходе клинических исследований у 1 % пациентов после применения тегопразана, перечислены ниже по системам органов. Инфекции и инвазии: инфекция мочевыводящих путей*. Нарушения метаболизма и питания: снижение аппетита*. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма*, кашель*, сухость в горле*. Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия*, обложенный язык*, дискомфорт в области языка*, рвота*. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: боль в шее*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: кристаллурия*. Общие нарушения и реакции в месте введения: некардиогенная боль в груди*, измененное самочувствие*, пирексия*. Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации конъюгированного билирубина*, повышение концентрации билирубина в крови*, повышение активности креатинфосфокиназы в крови*, повышение концентрации триглицеридов в крови*, белок в моче*. 3) Нежелательные явления и нежелательные реакции при пептической язве и/или хроническом атрофическом гастрите В двух клинических исследованиях у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом с положительным результатом на H. Pylori лечение тегопразаном в дозе 50 мг в комбинации с амоксициллином и кларитромицином получили 314 пациентов. Выделяют следующие нежелательные явления и нежелательные реакции на лекарственный препарат (отмеченные *), о которых сообщалось в ходе клинического исследования: Часто регистрируемые нежелательные явления ( 1 %) в группе лечения тегопразаном, 50 мг, в комбинации с амоксициллином, 1 г и кларитромицином, 500 мг представлены в таблице 3. Таблица 3. Нежелательные явления (%), зарегистрированные у 1 % пациентов в ходе клинических исследований Диарея*, боль в верхней части живота*, вздутие живота*, диспепсия*, тошнота*, боль в животе* Дисгевзия*, головная боль* Крапивница* Менее распространенные нежелательные явления, зарегистрированные в ходе клинических исследований у 1 % пациентов после применения тегопразана в комбинации с амоксициллином и кларитромицином, перечислены ниже по системам органов. Инфекции и инвазии: назофарингит, цистит, опоясывающий герпес, фолликулит*, ячмень, риносинусит, тонзиллит*. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): аденомы кишечника.