Амдоал таблетки 10мг, №30, Гедеон Рихтер

Торговое наименование: Амдоал® Международное непатентованное наименование: Арипипразол Лекарственная форма: таблетки Состав 1 таблетка содержит: Действующее вещество: арипипразол 10 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипролоза, магния стеарат. Описание Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной из сторон нанесена гравировка: для дозировки 10 мг «N74». Фармакотерапевтическая группа: Психолептики; антипсихотические средства; другие антипсихотические средства Код АТХ: N05AX12. Фармакологические свойства Фармакодинамика Считается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а- серотониновых рецепторов. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и D3- дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7-серотониновым, альфа-1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола объясняются взаимодействием с другими типами рецепторов (не дофаминовыми и серотониновыми). Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11Сраклоприда, лиганда D2D3 дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии). Фармакокинетика Всасывание Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 3–5 ч. Прием жирной пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87%. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней. Распределение Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения – 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола и дегидроарипипразола связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Метаболизм Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол подвергается интенсивному метаболизму в печени тремя способами: дегидрирование, гидроксилирование и N-дезалкилирование. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а Nдезалкилирование – с участием изофермента CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 40% от AUC арипипразола в плазме крови. Выведение Средний период полувыведения (T1/2) составляет примерно 75 часов у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у медленных метаболизаторов. Общий клиренс арипипразола – 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После однократного приема дозы меченого 14C арипипразола примерно 27% дозы было выделено почками и примерно 60% через кишечник. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 10?17 лет соответствует таковой у взрослых при коррекции различий по массе тела, поэтому коррекция дозы не требуется. Пожилые Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых добровольцев пожилого и молодого возраста выявлено не было, по данным популяционного фармакокинетического анализа, проведенного среди пациентов с шизофренией, заметного влияния возраста также не отмечалось. Пол Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин, также отсутствуют видимые различия в популяционной фармакокинетике среди пациентов разных полов с шизофренией. Курение По данным популяционного фармакокинетического анализа клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола обнаружено не было. Расовая принадлежность В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола. Нарушение функции почек Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев. Нарушение функции печени После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных (в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью)) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Показания к применению Препарат Амдоал® показан для применения у взрослых пациентов старше 18 лет по показаниям: Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия. Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа. Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве. Противопоказания Повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Период грудного вскармливания. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат Амдоал® содержит лактозу). С осторожностью Заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность и нарушение проводимости); цереброваскулярные заболевания и состояния, предрасполагающие к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; эпилепсия, заболевания, при которых возможно развитие судорог; повышенный риск гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности антипсихотиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением или сахарным диабетом в семейном анамнезе; высокий риск суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство); возраст 18-24 года в связи с риском суицидального поведения; беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказывать вредное воздействие на плод или вызывать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У новорожденных отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресссиндром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Препарат Амдоал® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата Амдоал® грудное вскармливание следует отменить. Способ применения и дозы Внутрь, 1 раз в день, независимо от времени приема пищи. Шизофрения Рекомендуемая начальная доза – от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза – обычно 15 мг в сутки. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 мг до 30 мг в сутки. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве Монотерапия Рекомендуемая начальная доза – 15 мг 1 раз в сутки. Изменение дозы при необходимости производится с интервалом не менее 24 часов. В клинических исследованиях при маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15?30 мг в сутки при приеме в течение 3?12 недель. Безопасность доз выше 30 мг в сутки в клинических исследованиях не оценивалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Амдоал® (15 мг в сутки или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки) в течение 6 недель, затем – 6 месяцев и далее – в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа Рекомендованная начальная доза – от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется арипипразол в начальной дозе 5 мг в сутки, при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу арипипразола можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки. При применении препарата Амдоал® невозможно достичь рекомендуемой начальной дозы 5 мг в сутки. В этом случае следует применять другой лекарственный препарат, содержащий арипипразол в качестве действующего вещества. Длительность терапии препаратом Амдоал® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии. Применение у особых групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Коррекции дозы при назначении препарата Амдоал® пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекции дозы при назначении препарата Амдоал® пациентам с печеночной недостаточностью не требуется. Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг/cут назначают с осторожностью. Применение у пациентов старше 65 лет Коррекции дозы обычно не требуется. Однако вследствие повышенной чувствительности у пациентов этой популяции следует учитывать применение более низких начальных доз. Влияние пола пациента на режим дозирования Режим дозирования препарата Амдоал® для пациентов обоего пола одинаков. Влияние курения на режим дозирования Режим дозирования препарата Амдоал® для курящих и некурящих пациентов одинаков. Режим дозирования при сопутствующей терапии При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Амдоал® должна быть уменьшена наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP3А4 доза арипипразола должна быть увеличена. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена как минимум наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена. Арипипразол следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4 доза препарата арипипразола должна быть увеличена. При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При назначении препарата арипипразола пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10?15 мг в сутки. При невозможности достижения необходимой дозы арипипразола при применении препарата Амдоал® следует применять другой лекарственный препарат, содержащий арипипразол в качестве действующего вещества. Побочное действие Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: Лейкопения, Нейтропения, Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: Аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек языка, отек лица, кожный зуд или крапивницу) Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто: Гиперпролактинемия Частота неизвестна: Диабетическая гиперосмолярная кома, Диабетический кетоацидоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: Сахарный диабет Нечасто: Гипергликемия Частота неизвестна: Гипонатриемия, Анорексия, Снижение массы тела, Увеличение массы тела Нарушения психики Часто: Бессонница, Тревога, Беспокойство Нечасто: Депрессия, Гиперсексуальность Частота неизвестна: Попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид (см. раздел «Особые указания»), Патологическое влечение к азартным играм, Нарушения контроля побуждений, Переедание, Компульсивные (неконтролируемые) покупки, Пориомания (импульсивное влечение к перемене мест), Агрессия, Возбуждение, Нервозность Нарушения со стороны нервной системы Часто: Акатизия, Экстрапирамидные нарушения, Тремор, Головная боль, Седация, Сонливость, Головокружение Нечасто: Поздняя дискинезия, Дистония Частота неизвестна: Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), Большой эпилептический припадок, Серотониновый синдром, Нарушение речи Нарушения со стороны органа зрения Часто: Нечеткость зрения Нечасто: Диплопия, Светобоязнь Частота неизвестна: Окулогирный криз Нарушения со стороны сердца Нечасто: Тахикардия Частота неизвестна: Внезапная необъяснимая смерть, Желудочковая тахикардия типа «пируэт», Удлинение интервала QT, Желудочковые аритмии, Внезапная остановка сердца, Брадикардия Нарушения со стороны сосудов Нечасто: Ортостатическая гипотензия Частота неизвестна: Венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), Артериальная гипертензия, Обморок Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: Икота Частота неизвестна: Аспирационная пневмония, Ларингоспазм, Спазм ротоглотки Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: Запор, Диспепсия, Тошнота, Гиперсекреция слюнных желез, Рвота Частота неизвестна: Панкреатит, Дисфагия, Диарея, Дискомфорт в животе, Дискомфорт в желудке Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: Печеночная недостаточность, Гепатит, Желтуха, Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови, Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови, Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови, Повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: Кожная сыпь, Реакции фоточувствительности, Алопеция, Повышенное потоотделение Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: Рабдомиолиз, Миалгия, Ригидность мышц Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: Недержание мочи, Задержка мочи Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Частота неизвестна: Синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Частота неизвестна: Приапизм Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: Повышенная утомляемость Частота неизвестна: Нарушения терморегуляции (например, гипотермия, пиретическая реакция), Боль в груди, Периферические отеки Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна: Повышение концентрации глюкозы в крови, Повышение содержания гликозилированного гемоглобина, Колебания концентрации глюкозы в крови, Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови Описание отдельных НР Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения: в длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости (25,8%) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19% в группе арипипразола и 13,1% в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8% в группе арипипразола и 15,1% в группе оланзапина. Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство I типа: в 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5% в группе арипипразола и 53,3% в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6% в группе арипипразола и 17,6% в группе лития. В 26-недельной поддерживающей фазе длительного плацебо-контролируемого исследования частота встречаемости ЭПС составляла 18,2% в группе арипипразола и 15,7% в группе плацебо. Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота встречаемости акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% в группе арипипразола и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота встречаемости акатизии составляла 6,2% в группе арипипразола и 3,0% в группе плацебо.