Тенорик 100 мг+25 мг таблетки 28 шт

Показания Артериальная гипертензия. Фармакокинетика Одновременное применение хлорталидона и атенолола оказывает незначительное воздействие на фармакокинетику каждого из действующих веществ. Атенолол Всасывание После приема внутрь атенолол всасывается из желудочно-кишечного тракта быстро и не полностью. Биодоступность составляет 40–50%. Максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) достигается через 2–4 часа после приема внутрь. После приема внутрь в дозах 50–400 мг концентрация атенолола в плазме крови пропорциональна дозе. Распределение Атенолол характеризуется низкой растворимостью в жирах, поэтому плохо проникает в ткани. В незначительной степени (приблизительно 6–16%) связывается с белками плазмы крови. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм Атенолол подвергается незначительному «печеночному» метаболизму. Образующиеся в небольшом количестве (менее 10% от принятой дозы) гидроксильный метаболит и глюкуронид не обладают фармакологической активностью. Выведение Период полувыведения (Т1/2) атенолола из плазмы крови составляет 6–9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Атенолол выводится почками путем клубочковой фильтрации (преимущественно в неизмененном виде). Неабсорбировавшийся атенолол (50–60% принятой внутрь дозы) выводится с калом в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых группах пациентов Нарушение функции почек Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией атенолола. При клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м2 период полувыведения (Т1/2) составляет 16–27 ч, при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин/1,73 м2 — более 27 ч. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени изменений фармакокинетики и кумуляции атенолола не отмечается. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения атенолола. Хлорталидон Всасывание После приема внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается примерно через 12 часов после приема. При приеме в дозах 25 и 50 мг Cmax составляет в среднем 1,5 мкг/мл (4,4 мкмоль/л) и 3,2 мкг/мл (9,4 мкмоль/л) соответственно. При приеме в дозах до 100 мг наблюдается пропорциональное увеличение AUC. При многократном приеме в дозе 50 мг в сутки равновесная концентрация в крови, измеренная в конце 24-часового интервала, составляет в среднем 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л) и достигается через 1–2 недели применения. Распределение Хлорталидон активно связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. Ввиду высокой степени сродства к карбоангидразе эритроцитов, при применении в дозе 50 мг в равновесном состоянии в плазме крови обнаруживается только 1,4% от общего количества хлорталидона. В исследованиях in vitro связывание хлорталидона с белками (в основном с альбуминами) составляет примерно 75%. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. У матерей, ежедневно принимавших хлорталидон в дозе 50 мг до и после родов, содержание хлорталидона в крови плода составляет около 15% от содержания в крови матери. Концентрация хлорталидона в амниотической жидкости и в материнском молоке составляет около 4% от его концентрации в крови матери. Метаболизм Хлорталидон в организме человека метаболизируется незначительно. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет. Выведение Период полувыведения составляет около 50 часов и остается неизмененным при длительном применении препарата. Выведение хлорталидона происходит, главным образом, через почки. Средний почечный плазменный клиренс составляет 60 мл/мин. Метаболизм и экскреция с желчью представляют собой незначительный путь выведения. В течение 120 часов примерно 70% дозы хлорталидона выводится с мочой и калом, преимущественно в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых группах пациентов Нарушение функции почек Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику хлорталидона. Основным фактором, определяющим скорость элиминации хлорталидона из крови или плазмы, вероятно, является его сродство к карбоангидразе эритроцитов. Пожилой возраст У пожилых пациентов выведение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых молодых людей, хотя абсорбция одинакова у пациентов любого возраста. Поэтому при применении препарата Тенорик® пациентам пожилого возраста необходимо тщательное медицинское наблюдение. Фармакологическое действие Атенолол — селективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической активности; урежает ЧСС, уменьшает ударный объем крови и минутный объем крови (в течение 24 ч); снижает повышенное АД как в положении больного «стоя», так и «лежа». Хлорталидон — диуретическое ЛС средней силы действия, способствует выведению Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды, задерживает Ca2+; уменьшая содержание Na+ в сосудистой стенке, снижает ее чувствительность к сосудосуживающим влияниям. Продолжительность его диуретического действия — 24–48 ч. После приема внутрь абсорбция атенолола из ЖКТ составляет 50%. Tmax атенолола и хлорталидона — 2–4 ч. Связывание атенолола — 6–16% (с белками плазмы), хлорталидона — 90% (в т.ч. с эритроцитами). Атенолол незначительно метаболизируется в печени. Атенолол выводится почками, хлорталидон — почками и через кишечник. T1/2 атенолола — 6–9 ч (при однократном и при длительном применении). Лекарственное взаимодействие Общие лекарственные взаимодействия для атенолола и хлорталидона Препараты, снижающие артериальное давление При совместном применении атенолола и хлорталидона с гипотензивными средствами разных групп и нитратами происходит усиление антигипертензивного действия. Рекомендуется прекратить прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков за 2–3 часа до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства могут усиливать антигипертензивный эффект атенолола и хлорталидона. Совместное применение может привести к чрезмерному снижению АД и развитию ортостатической гипотензии. Одновременное применение с баклофеном может значительно усилить антигипертензивное действие препарата Тенорик® и потребовать коррекции дозы. Сердечные гликозиды При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов повышается риск развития брадикардии и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении препарата Тенорик® с сердечными гликозидами следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию. Адреномиметики (прессорные амины) Хлорталидон может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). Одновременное применение атенолола с бета‑адреномиметиками (такими как изопреналин и добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки) НПВП могут снижать антигипертензивное действие атенолола и хлорталидона (посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками). При одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков с НПВП существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гипогликемические лекарственные средства Атенолол может усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Признаки гипогликемии, в частности, тахикардия, могут маскироваться или подавляться. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств. При одновременном применении препарата Тенорик® и инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь следует соблюдать осторожность (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Атенолол Блокаторы «медленных» кальциевых каналов При одновременном применении бета-адреноблокаторов с недигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), такими как верапамил и дилтиазем, усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость, что может привести к выраженной артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокаде и остановке сердца. Противопоказано внутривенное введение верапамила и дилтиазема на фоне применения атенолола. В случае необходимости внутривенное введение верапамила или дилтиазема следует осуществлять не ранее чем через 48 часов после последнего приема атенолола. Одновременное применение атенолола и нифедипина может приводить к значительному снижению АД и возникновению симптомов сердечной недостаточности (у пациентов с латентной сердечной недостаточностью). Гипотензивные средства центрального действия Бета-адреноблокаторы могут увеличить риск развития и тяжесть «рикошетной» артериальной гипертензии (синдрома «отмены») при прекращении приема клонидина. При одновременном применении атенолола и клонидина бета-адреноблокатор следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидина на атенолол, то следует назначать бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина. При одновременном применении атенолола с гипотензивными средствами центрального действия возможно возникновение выраженной брадикардии. Антиаритмические средства Антиаритмические препараты IA класса (например, дизопирамид) и III класса (например, амиодарон) при одновременном применении с атенололом могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и снижать сократительную способность сердца. Такие эффекты реже наблюдались при применении препарата в сочетании с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин), IB класса (токаинид, мексилетин, лидокаин) и IC класса (флекаинид, пропафенон). Финголимод Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и атенолола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль частоты сердечных сокращений, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бета-адреноблокатора). Средства для общей анестезии Средства для ингаляционного наркоза могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновения брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО B) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Одновременное применение атенолола с ингибиторами МАО не рекомендуется. Перерыв в лечении между отменой ингибиторов МАО и назначением атенолола должен составлять не менее 14 дней. Алкалоиды спорыньи Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Хлорталидон Препараты лития При одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков с препаратами лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с тиазидными и тиазидоподобными диуретиками (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии препаратом Тенорик® рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Аллопуринол Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут увеличивать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Амантадин Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов. Антихолинергические препараты (холиноблокаторы) Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных и тиазидоподобных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические (противоопухолевые) препараты Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие. Циклоспорин При одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры. Препараты кальция При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция. Режим дозирования Внутрь. Рекомендуемая начальная доза препарата Тенорик® составляет 50 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. При недостаточной выраженности антигипертензивного действия следует увеличить дозу до 100 мг + 25 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы атенолола более 100 мг или хлорталидона более 25 мг неэффективно. У большинства пациентов с артериальной гипертензией применение одной таблетки препарата Тенорик® в сутки дает удовлетворительные результаты. При необходимости может быть дополнительно назначено другое гипотензивное средство, такое как вазодилататор (сосудорасширяющее средство) в небольшой дозе. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функций почек У пациентов с нарушением функции почек препарат Тенорик® можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Поскольку атенолол выводится преимущественно почками, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования. Значительная кумуляция атенолола наступает при снижении клиренса креатинина менее 35 мл/мин/1,73м2. Применение препарата Тенорик® у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин противопоказано. У пациентов с клиренсом креатинина 30–35 мл/мин максимальная доза препарата Тенорик® составляет 50 мг + 12,5 мг. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста препарат Тенорик® можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендуемая начальная доза атенолола — 25 мг 1 раз в сутки. Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене Никаких особенных действий при первом приеме препарата Тенорик® не требуется. Отмену препарата Тенорик® после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно (см. раздел «Особые указания»). Действия врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз препарата Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Тенорик®, то пропущенную дозу следует принять сразу после того, как пациент об этом вспомнил, если только это не произошло незадолго до времени приема следующей дозы. При пропуске приема препарата не следует удваивать дозу. Пропуск приема очередной дозы препарата Тенорик® может сопровождаться снижением эффективности лечения. Передозировка Хлорталидон (монотерапия) Симптомы: Тошнота, слабость, головокружение, нарушение водно-электролитного баланса. Лечение: Специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, провести мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия. Атенолол (монотерапия) Симптомы: Отравление в результате передозировки может вызвать тяжелую гипотензию, синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, сердечную недостаточность, кардиогенный шок, остановку сердца, бронхоспазм, кому, рвоту или цианоз. Лечение: При передозировке или в случаях гиперчувствительности необходимо тщательное наблюдение и лечение в блоке интенсивной терапии с мониторингом функции почек, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также уровня глюкозы в крови и электролитов. Для предотвращения дальнейшего всасывания атенолола из желудочно-кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или выраженных вагальных реакциях необходимо введение атропина или метилатропина. При гипотензии и шоке проводят лечение инфузией плазмы или плазмозаменителя и, при необходимости, применяют катехоламины. Для отмены бета-адреноблокирующего действия можно использовать медленную внутривенную инфузию изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы порядка 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы порядка 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых ситуациях возможно сочетанное применение изопреналина и дофамина. При отсутствии желаемого эффекта возможно внутривенное введение 8–10 мг глюкагона. При необходимости инъекцию можно повторить через 1 час с последующей, при необходимости, внутривенной инфузией глюкагона со скоростью 1–3 мг/ч. Возможно также введение ионизированного кальция или применение электрокардиостимулятора. Благодаря гидрофильной природе, слабому связыванию с белками плазмы крови и небольшому объему распределения атенолола возможно использование гемодиализа и гемоперфузии. Для снятия бронхоспазма может потребоваться внутривенное введение β2‑агонистов, например, тербуталина. Противопоказания к применению -        повышенная чувствительность к атенололу, хлорталидону, производным сульфонамида или любому из компонентов препарата; -        острая сердечная недостаточность; -        хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; -        кардиогенный шок; -        выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.