Азитромицин Экомед Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5 мл 16,5 г

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеПорошок белого или желтовато-белого цвета со слабым фруктовым запахом. Готовая суспензия: от белого до светло-желтого цвета, гомогенная со слабым фруктовым запахом.Действующее веществоАзитромицинСоставСостав компонентов в 5 мл суспензии: Действующее вещество: азитромицина дигидрат 104,82 мг 209,64 мг (в пересчете на азитромицин) 100,00 мг 200,00 мг Вспомогательные вещества: лактитол 200,00 мг 400,00 мг натрия карбонат безводный 83,00 мг 83,00 мг кросповидон (коллидон CL-M) 65,00 мг 65,00 мг ароматизатор клубничный 55,00 мг 55,00 мг натрия бензоат 16,50 мг 16,50 мг камедь ксантановая 15,00 мг 15,00 мг ароматизатор яблочный 13,75 мг 13,75 мг ароматизатор коричный 13,75 мг 13,75 мг титана диоксид 10,00 мг 10,00 мг кремния диоксид коллоидный 5,50 мг 5,50 мг ароматизатор мятный 0,50 мг 0,50 мг сахароза до массы 3,75 г 3,75 г Форма выпускаПорошокФармакологический эффектАнтибактериальные средства системного действия, макролиды, линкозамины и стрептограмины, макролидыАзитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему. Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л): Микроорганизмы МИК, мг/л Чувствительные Устойчивые Staphylococcus ≤1 >2 Streptococcus А, В, С, G ≤0,25 >0,5 Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5 Haemophilus influenzae ≤0,12 >4 Moraxella catarrhalis ≤0,5 >0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤0,25 >0,5 В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы 1. Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный Streptococcus pyogenes 2. Грамотрицательные аэробы Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae 3. Анаэробы Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. 4. Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Borrelia burgdorferi Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину Грамположительные аэробы Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый Изначально устойчивые микроорганизмы Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам) Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. Анаэробы Bacteroides fragilis По результатам клинических исследований, проведенных на детях, использование азитромицина не рекомендовано для лечения малярии, ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами, содержащими хлорохин или артемизинин, поскольку тот факт, что азитромицин не уступает по эффективности антималярийным препаратам, рекомендованным для лечения неосложненной малярии, не был установлен.ФармакокинетикаПосле приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37 % (эффект первого прохождения ), максимальная концентрация (Сmах) (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа, объем распределения -31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50 %. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34 % больше, чем в здоровых тканях. У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35050 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 507 дней после приема последней дозы. азитромицин выводится, в основном, в неизменном виде - 50 % кишечником, 6 % почками. В печени деметилируется, теряя активность.ПоказанияИнфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит), инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями, инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные инфицированные дерматозы), начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans). ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата, нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 6 мес., одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность При беременности азитромицин применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания В период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения азитромицина в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.Способ применения и дозыВнутрь, 1 раз в сутки, за 1 час до или через 2 часа после еды. После приема препарата ребенку необходимо обязательно предложить выпить несколько глотков воды, чтобы он смог проглотить остатки суспензии. Перед каждым приемом препарата его необходимо тщательно взболтать до получения однородной суспензии. Если необходимый объем суспензии не был отобран в течение 20 минут после взбалтывания, суспензию следует взболтать снова, отобрать необходимый объем и дать ребенку. Необходимую дозу отмеряют с помощью шприца для дозирования с ценой деления 1 мл и номинальной вместимостью суспензии 5 мл и/или двусторонней мерной ложкой объемом 2,5 мл с одной стороны и 5 мл с другой стороны. После использования шприц для дозирования (предварительно разобрав его) и двустороннюю мерную ложку промывают проточной водой, сушат и хранят в сухом месте до следующего приема препарата азитромицин Экомед. При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей Из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг). Для точного дозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенную ниже таблицу. Масса тела Доза азитромицина (объем суспензии 200 мг/5 мл) на 1 прием 10-14 кг 100 мг азитромицина (2,5 мл суспензии) 15-24 кг 200 мг азитромицина (5,0 мл суспензии) 25-34 кг 300 мг азитромицина (7,5 мл суспензии) 35-44 кг 400 мг азитромицина (10,0 мл суспензии) не менее 45 кг 500 мг азитромицина (12,5 мл суспензии) (соответствует дозе для взрослых пациентов) Детям с массой тела до 10 кг следует принимать азитромицин в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с концентрацией 100 мг/5 мл. Для точного дозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенную ниже таблицу. Масса тела Доза азитромицина (объем суспензии 100 мг/5 мл) на 1 прием 5 кг 50 мг азитромицина (2,5 мл суспензии) 6 кг 60 мг азитромицина (3,0 мл суспензии) 7 кг 70 мг азитромицина (3,5 мл суспензии) 8 кг 80 мг азитромицина (4,0 мл суспензии) 9 кг 90 мг азитромицина (4,5 мл суспензии) 10 кг 100 мг азитромицина (5 мл суспензии) При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, азитромицин применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг. Масса тела Доза азитромицина (объем суспензии 100 мг/5 мл) на 1 прием (20 мг в 1 мл пероральной суспензии) 5 кг 100 мг азитромицина (5 мл суспензии) 6 кг 120 мг азитромицина (6 мл суспензии) 7 кг 140 мг азитромицина (7 мл суспензии) 8 кг 160 мг азитромицина (8 мл суспензии) 9 кг 180 мг азитромицина (9 мл суспензии) 10-14 кг 200-280 мг азитромицина (10-14 мл суспензии) 15-24 кг 300-480 мг азитромицина (15-24 мл суспензии) ≥ 25 кг 500 мг азитромицина (25 мл суспензии) (соответствует дозе для взрослых пациентов) Масса тела Доза азитромицина (объем суспензии 200 мг/5 мл) на 1 прием (20 мг в 0,5 мл пероральной суспензии) 5 кг 100 мг азитромицина (2,5 мл суспензии) 6 кг 120 мг азитромицина (3 мл суспензии) 7 кг 140 мг азитромицина (3,5 мл суспензии) 8 кг 160 мг азитромицина (4 мл суспензии) 9 кг 180 мг азитромицина (4,5 мл суспензии) 10-14 кг 200-280 мг азитромицина (5-7 мл суспензии) 15-24 кг 300-480 мг азитромицина (7,5-12 мл суспензии) ≥ 25 кг 500 мг азитромицина (12,5 мл суспензии) (соответствует дозе для взрослых пациентов) При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза)- мигрирующей эритеме (erythema migrans) В 1-й день в дозе 20 мг/кг/сут, затем со 2-го по 5-й день в дозе 10 мг/кг/сут (курсовая доза 60 мг/кг). Информацию для точного дозирования см. в таблицах выше. При нарушении функции почек У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с СКФ<10 мл/мин препарат следует принимать с осторожностью (см. раздел Особые указания ). При нарушении функции печени При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов при применении азитромицина рекомендуется соблюдать особую осторожность в связи с возможным наличием проаритмогенных факторов, которые могут повышать риск развития сердечной аритмии и аритмии типа пируэт . Способ приготовления и хранения суспензии Суспензию готовят непосредственно перед применением. Порошок во флаконе предварительно встряхивают, добавляют 12 мл кипяченной и охлажденной до комнатной температуры воды, перемешивают, получая однородную суспензию. Объем полученной суспензии составит около 20 мл. После разведения готовую суспензию следует хранить не более 5 дней в холодильнике, но не замораживать.Побочные действияЧастота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но< 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но< 1/100), редко (≥ 1/10000, но<1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Инфекции и инвазии нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, частота неизвестна: псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы нечасто: ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности, частота неизвестна: анафилактическая реакция. Нарушения метаболизма и питания нечасто: анорексия. Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль, нечасто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность, редко: ажитация, частота неизвестна: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращенное обоняние, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации. Нарушения со стороны органа зрения часто: нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта нечасто: расстройство слуха, вертиго, частота неизвестна: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах. Нарушения со стороны сердца нечасто: ощущение сердцебиения, очень редко: аритмия, частота неизвестна: увеличение интервала QТ на электрокардиограмме, аритмия типа пируэт , желудочковая тахикардия. Нарушения со стороны сосудов нечасто: приливы крови к лицу, частота неизвестна: понижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: одышка, носовое кровотечение. Желудочно-кишечные нарушения очень часто: диарея, часто: тошнота, рвота, боль в животе, нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, очень редко: изменение цвета языка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто: гепатит, редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, частота неизвестна: печеночная недостаточность (в редких случаях - с летальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость, редко: реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, частота неизвестна: артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто: дизурия, боль в области почек, частота неизвестна: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез нечасто: метроррагии, нарушение функции яичек. Общие нарушения нечасто: отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови, нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.ПередозировкаСимптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея. Лечение симптоматическое.Взаимодействие с другими препаратамиАнтацидные препараты Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды. Цетиризин Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT. Диданозин (дидезоксиинозин) Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо. Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина) Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогично эритромицину и другим макролидам. азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450. Алкалоиды спорыньи Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи противопоказано. Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Аторвастатин Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины. Карбамазепин В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин. Циметидин В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина. Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина) В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина). Циклоспорин В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение Сmах в плазме крови и площади под кривой концентрация - время (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.