Тадалафил-Алиум таблетки 20 мг 8 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеДвояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скруглёнными концами, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с риской.На поперечном разрезе ядро таблеток всех дозировок белого или почти белого цвета.Действующее веществоТадалафилСостав1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:действующее вещество: тадалафил — 20 мг,вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая «тип 101», кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), натрия лаурилсульфат, магния стеарат,вспомогательные вещества для оболочки: гипромеллоза (гидроксипропил метилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид жёлтый.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектЭректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибиторМеханизм действияТадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Тадалафил вместе с оксидом азота (NO), образующимся локально во время сексуальной стимуляции, приводит к повышению содержания цГМФ в кавернозных (пещеристых) телах полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц, приток крови к кавернозным телам и эрекция полового члена.Обязательным условием эффективности тадалафила является сексуальная стимуляция.Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.Фармакодинамические эффектыИсследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7- ФДЭ-10.ФармакокинетикаВсасываниеПосле приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приёма пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.РаспределениеСредний объём распределения составляет около 63 л, следовательно, тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связывается с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание тадалафила с белками.У здоровых добровольцев менее 0,0005 % принятой дозы обнаруживается в сперме.МетаболизмТадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатсхолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, не ожидается, что метилкатсхолглюкуронид будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях.ВыведениеУ здоровых людей средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном через кишечник (около 61 % дозы) и в меньшей степени почками (около 36 % дозы).Линейность/нелинейностьФармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. При приёме препарата 1 раз в день равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней.Фармакокинетика тадалафила, определённая популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.Фармакокинетика в особых клинических группахПациенты пожилого возрастаЗдоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.Почечная недостаточностьВ клинических фармакологических исследованиях с однократным приёмом тадалафила (5–20 мг) у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина [КК] 60–89 мл/мин) и средней степени тяжести (КК — 30–59 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была на 41 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.Печёночная недостаточностьПри применении дозы 10 мг экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по шкале Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью) клинические данные ограничены. Данные о ежедневном применении тадалафила пациентами с печёночной недостаточностью отсутствуют. При назначении препарата в ежедневном режиме у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.Сахарный диабетУ пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было меньше примерно на 19 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекции дозы у таких пациентов не требуется.ПоказанияЛечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы — для дозировки препарата 5 мг.Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы — для дозировки препарата 5 мг.Обязательным условием эффективности тадалафила является сексуальная стимуляция.Противопоказания Гиперчувствительность к тадалафилу и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата. Приём тадалафила противопоказан пациентам, регулярно или периодически принимающим любые лекарственные препараты, содержащие органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это связано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила на метаболический путь оксида азота/цГМФ. Возраст до 18 лет. Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем приём тадалафила им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев: У пациентов с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения на один глаз, независимо от того были ли эти эпизоды связаны с предыдущим применением ингибитора ФДЭ-5. Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции. Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии. Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат не предназначен для применения у женщин.Способ применения и дозыДля приёма внутрь.Применение препарата Тадалафил по показанию эректильная дисфункция (ЭД)Для пациентов с частой сексуальной активностью (2 раза в неделю и более): рекомендованная частота приёма — ежедневно 1 раз в сутки в дозе 5 мг в одно и то же время вне зависимости от времени приёма пищи. Доза может быть снижена до 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности. Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2-х раз в неделю): рекомендуемая доза препарата Тадалафил составляет 20 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до сексуальной активности.Максимальная частота приёма — 1 раз в сутки.Тадалафил в дозе 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для постоянного ежедневного приёма.Применение препарата Тадалафил для симптоматической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) или эректильной дисфункции у пациентов с симптомами ДПГЖРекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день независимо от приёма пищи. Для взрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественной гиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции, рекомендуемая доза также составляет 5 мг в сутки, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день.Применение в особых клинических группах пациентовУ пожилых пациентовУ пациентов пожилого возраста подбора дозы не требуется.У пациентов с нарушением функции почекУ пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени максимальной рекомендуемой дозой при применении по требованию (перед предполагаемой сексуальной активностью) является доза 10 мг.Ежедневный приём тадалафила в дозах 2,5 или 5 мг как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени не рекомендуется.У пациентов с нарушением функции печениПри лечении эректильной дисфункции с применением препарата Тадалафил по требованию рекомендуемая доза составляет 10 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности препарата Тадалафил у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью), поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печёночной недостаточностью тадалафила в дозах более 10 мг отсутствуют.Ежедневный приём тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печёночной недостаточностью не оценивался, поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.У пациентов с сахарным диабетомУ пациентов с сахарным диабетом подбор дозы препарата не требуется.Побочные действияНаиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлись головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых увеличивалась с увеличением дозы препарата. Большинство нежелательных реакций бывают, как правило, лёгкой или средней степени тяжести и носят преходящий характер. Большинство случаев головной боли, зарегистрированных при ежедневном приёме тадалафила, имели место в течение первых 10–30 дней от начала лечения.Возможные нежелательные реакции на фоне приёма тадалафила распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).Нарушения со стороны иммунной системыНечасто: реакции гиперчувствительности.Редко: ангионевротический отек2.Нарушения со стороны нервной системыЧасто: головная боль.Нечасто: головокружение.Редко: инсульт1 (в том числе геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия.Нарушения со стороны органа зренияНечасто: нечёткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке.Редко: нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки глаза2.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияНечасто: звон в ушах.Редко: внезапная потеря слуха.Нарушения со стороны сердца1Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения.Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2.Нарушения со стороны сосудовЧасто: «приливы» крови к лицу.Нечасто: снижение артериального давления3, повышение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияЧасто: заложенность носа.Нечасто: одышка, носовое кровотечение.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: диспепсия.Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, тошнота.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечасто: кожная сыпь.Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость).Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиЧасто: боль в спине, миалгия, боль в конечностях.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечасто: гематурия.Нарушения со стороны половых органов и грудной железыНечасто: длительная эрекция.Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.Общие расстройстваНечасто: боль в груди1, периферический отёк, усталость.Редко: отёк лица2, внезапная сердечная смерть1,2.1 У большинства пациентов в анамнезе были сердечно-сосудистые факторы риска.2 Пострегистрационное наблюдение выявило нежелательные реакции, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.Описание отдельных нежелательных реакцийСреди пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, сообщалось о немного более высокой частоте, в сравнении с плацебо, отклонений от нормы параметров ЭКГ, прежде всего синусовой брадикардии. Большинство из этих отклонений не сопровождались нежелательными клиническими проявлениями.Другие особые популяции пациентовДанные клинических исследований о пациентах старше 65 лет, получающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции либо ДГПЖ, ограничены. В клинических исследованиях с применением тадалафила по требованию для лечения эректильной дисфункции среди пациентов в возрасте старше 65 лет чаще регистрировались случаи диареи. В клинических исследованиях с ежедневным применением тадалафила в дозе 5 мг для лечения ДГПЖ среди пациентов в возрасте старше 75 лет чаще регистрировались случаи головокружения и диареи.ПередозировкаПри назначении здоровым добровольцам тадалафила однократно в дозе до 500 мг и пациентам многократно до 100 мг/сут нежелательные реакции были такими же, как и при применении более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.Взаимодействие с другими препаратамиИсследования лекарственного взаимодействия проводили с тадалафилом 10 мг и/или 20 мг в соответствии с указаниями ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применялась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при применении более высоких доз.Влияние других препаратов на тадалафилИнгибиторы цитохрома Р450Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза, и Cmax тадалафила на 15 % относительно значений AUC, и Cmax при применении тадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax тадалафила на 22 %.Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), который подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с тадалафилом с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться.ПереносчикиРоль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.Индукторы цитохрома Р450Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин, снижает величину AUC тадалафила на 88 % в сравнении со значениями AUC при монотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно, при этом снижается эффективность тадалафила, степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.Влияние тадалафила на другие лекарственные препаратыНитратыВ клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение препарата на фоне приёма любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное время получали тадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин в дозе 0,4 мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов и не определяется по истечении 48 часов после последнего приёма тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих препарат в любой из доз (от 2,5 мг до 20 мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации должно пройти как минимум 48 часов после последнего приёма препарата, чтобы иметь возможность ввести нитрат.