ЭКВАМЕР капс. 10+20+20 мг №30

Состав Состав на 1 капсулу: Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Лекарственная форма капсулы Описание Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин). Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг 2 Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг Твердые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин). Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг Твердые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер № 0. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин). Фармакодинамика Эквамер - комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер входят три действующих вещества - амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер основан на фармакологических свойствах действующих веществ. Амлодипин Производное дигидропиридина - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: - при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, - расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое лишение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч. У Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Лизиноприл Лизиноприл - ингибитор АПФ. уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене лизиноприла нс отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Розувастатин Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию с аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приеме. Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип II а и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением). Доза Количество пациентов ХС- ЛПНП Общий ХС ХС- ЛПВП ТГ хс- неЛПВП Апо В Апо А- 1 Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением). Доза Количество пациентов ТГ ХС- ЛПНП Общий ХС ХС- ЛПВП XС- неЛПВП ХС- ЛПОНП ТГ- ЛПОНП Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6 10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39 20 мг 27 -37 -31 Фармакокинетика Амлодипин Всасывание m ах Распределение и связывание с белками плазмы крови ss Метаболизм Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Выведение 1/2 у Пациенты с печеночной недостаточностью 1/2 Пациенты с почечной недостаточностью Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику с амлодипина. Пожилые пациенты (старше 65 лет) 1/2 Лизиноприл Всасывание После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. Распределение и связывание с белками плазмы крови m ах Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение 1/2 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%. m ах 1/2 . У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена, в среднем, на 60%. Розувастатин Всасывание m ах Распределение и связывание с белками плазмы крови Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент OYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол и возраст Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Р асовая принадлежность m ах m ах Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Пациенты с печеночной недостаточностью У 1/2 1/2 Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Показания к применению Эквамер показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии: - первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными, - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна, - гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). Противопоказания - Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина. - Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ. - Повышенная чувствительность к розувастатину. - Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рг. ст.). - Обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз). - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. 2 - Заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). - Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). - Миопатия. - Одновременный прием циклоспорина. - Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений. - У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции. - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Пациенты с печеночной недостаточностью Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. раздел Фармакокинетика). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Прием препарата Эквамер противопоказан во время беременности. Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер в период беременности не проводилось. Прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение. Не следует начинать терапию препаратом Эквамер во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Период грудного вскармливания Применение препарата Эквамер противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить. Фертильность Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер на фертильность не проводилось. Побочные действия Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: Очень часто - 1/10 назначений (10%) Часто - 1/100 назначений (1%, но <,10%) Нечасто - 1/1000 назначений (0,1%, но <,1%) Редко - 1/10000 назначений (0,01%, по <,0,1%) Очень редко - менее 1/10000 назначений (<,0,01 %) Частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития. В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости. При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях: Амлодипин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: Нарушения психики Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны нервной системы Часто: Нечасто: Редко: Очень редко: Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: Нарушения со стороны сердца Часто: Очень редко: Нарушения со стороны сосудов Часто: Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: Нечасто: Редко: Очень редко: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: Очень редко: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: Редко: Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: Лизиноприл Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нечасто: Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: Нарушения психики Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны нервной системы Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны сердца Нечасто: Редко: Нарушения со стороны сосудов Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: Нечасто: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны пищеварительной системы Нечасто: Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: Очень редко: Нечасто: Редко: Очень редко: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: Редко: Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: Редко: При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Розувастатин Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.