Метопролол-Акрихин таблетки 50мг, №30

Торговое наименование Метопролол-Акрихин Международное непатентованное наименование Метопролол Лекарственная форма Таблетки Состав Одна таблетка содержит: Действующее вещество: метопролола тартрат - 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, повидон (тип К25), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат. Описание Таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Фармакотерапевтическая группа Бета1-адреноблокатор селективный Код АТХ C07AB02 Фармакодинамика Метопролол относится к кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Общее периферическое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается. Гипотензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Гипотензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинения диастолы и улучшения перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через AV узел и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов. Фармакокинетика Абсорбция при приеме внутрь полная (95%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения в среднем составляет 3,5 ч (в пределах от 1 до 9 ч). Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность составляет 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Прием пищи повышает биодоступность на 20-40%. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозе печени. Связь с белками плазмы крови - 10%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Около 5% выводится в неизмененном виде почками. Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях недостаточности функции печени доза препарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе. Показания к применению Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть). Стенокардия. Нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию. В комплексной терапии после инфаркта миокарда. Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией. Профилактика приступов мигрени. Гипертиреоз (комплексная терапия). Противопоказания Повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-адреноблокаторам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; атриовентрикулярная блокада II и III степени; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; постоянная или интермиттирующая терапия инотропными средствами, действующими как β-адреномиметики; клинически значимая синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла (у пациентов без функционирующего постоянного электрокардиостимулятора); кардиогенный шок; выраженные нарушения периферического кровообращения; артериальная гипотензия; препарат Метопролол-Акрихин противопоказан пациентам с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст.; при серьезных периферических сосуди­стых заболеваниях при угрозе гангрены; пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутри­венное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила; возраст до 18 лет (эффективность и без­опасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лакта­зы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Препарат Метопролол-Акрихин не следует назначать во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к замедле­нию роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным ро­дам. В связи с чем при применении метопролола у беременной женщины следует проводить соответствующее наблюдение за состоянием плода и матери. β-адреноблокаторы могут вызывать брадикар­дию у плода, новорожденного или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, что следует учитывать при назначении этих препаратов в последнем триместре беремен­ности и непосредственно перед родами. Отмену препарата Метопролол-Акрихин следует проводить постепенно за 48-72 часа до планируемых родов. Если это невозмож­но, следует проводить наблюдение за состо­янием новорожденного в течение 48-72 ча­сов после родов для выявления возможных признаков и симптомов блокады β-адренорецепторов (например, осложнений со стороны сердца и легких). Период грудного вскармливания Метопролол концентрируется в грудном мо­локе в количестве, которое примерно в три раза превышает количество, обнаруженное в плазме крови матери. Риск возникновения неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, явля­ется низким при применении препарата в терапевтических дозах. Однако следует про­водить наблюдение за ребенком, находя­щимся на грудном вскармливании, для вы­явления признаков блокады β- адренорецепторов. Фертильность Данные о влиянии метопролола на фертиль­ность отсутствуют. Способ применения и дозы Внутрь. Таблетки следует принимать натощак. Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть): 100-200 мг препарата Метопролол-Акрихин однократно утром или в два приема (утром и вечером). При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое антигипертензивное средство. Длительная антигипертензивная терапия: 100-200 мг препаратом метопролола в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией. Максимальная суточная доза 200 мг. Стенокардия: 100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат. Нарушения ритма сердца, включая супра­вентрикулярную тахикардию: 100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат. В комплексной терапии после инфаркта миокарда Лечение в остром периоде При развитии симптомов, указывающих на острый инфаркт миокарда, следует как мож­но скорее начать внутривенное введение метопролола. Данную терапию следует начинать в отделе­нии кардиореанимации или аналогичном незамедлительно после стабилизации пока­зателей гемодинамики пациента. Следует провести три болюсные инъекции по 5 мг с 2-минутным интервалом в зависимости от гемодинамического состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»). Если пациент хорошо перенес внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), че­рез 15 минут после последней внутривенной инъекции следует назначить препарат метопролола в дозе 50 мг четыре раза в сутки и продолжать его применение в течение 48 часов. Если пациент не переносит внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), следует с осторожностью назначать препа­рат для приема внутрь, начиная с более низ­кой дозы. Поддерживающая терапия Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение препарата метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфарк­та миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом). Функциональные нарушения сердечной дея­тельности, сопровождающиеся тахикарди­ей: 100 мг препарата Метопролол-Акрихин один раз в сутки, рекомендуется принимать таб­летку утром. При необходимости доза может быть увеличена до 200 мг. Профилактика приступов мигрени: 100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Гипертиреоз (комплексная терапия): 150-200 мг в сутки в 3-4 приема. Особые группы пациентов Нарушение функции почек Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени Обычно из-за низкой степени связи с белка­ми плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы. Пожилой возраст Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста. Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Побочное действие Препарат метопролола хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции, в ос­новном, являются легкими и обратимыми. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитепения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - увеличение массы тела. Нарушения психики: нечасто - депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко - повышенная нервная возбудимость, тревожность; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органа зрения: редко: нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; редко - другие нарушения сердечной проводимости, аритмии. Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте­ния: часто - одышка при физической нагрузке; нечасто - бронхоспазм; редко - ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе, диарея, за­пор; нечасто - рвота; редко - сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени; очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обостре­ние псориаза. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - судороги; очень редко - артралгия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - импотенция/сексуальная дисфункция. Передозировка Симптомы: Последствиями передозировки препарата Метопролол-Акрихин могут быть выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания/кома, тошнота, рвота и цианоз. Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента. Первые признаки передозировки могут проявляться в течение 20 минут-2-х часов после приема препарата. Лечение: Принять активированный уголь, при необходимости выполнить промывание желудка. В случае выраженного снижения артериального давления, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β1-адреномиметик (например, добутамин) внутривенно с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, такие как добутамин или норэпинефрин (норадреналин). Можно ввести глюкагон в дозе 1-10 мг. Иногда может возникнуть необходимость применения электрокардиостимулятора. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно β2-адреномиметик. Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке В-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку В-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с В-адреноблокатором. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Следует избегать совместного назначения препарата метопролола со следующими ле­карственными средствами: Производные барбитуровой кислоты: бар­битураты (исследование проводилось с фе­нобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола вследствие индук­ции ферментов. Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для мето­пролола. Данное взаимодействие было под­тверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обу­словлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопроло­ла посредством системы цитохрома CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению артериального дав­ления. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводи­мость и функцию синусового узла. Комбинация препарата метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы: Антиаритмические средства I класса: соче­тание антиаритмических средства I класса и β-адреноблокаторов может приводить к уси­лению отрицательного инотропного эффек­та, что может быть причиной серьезных ге­модинамических побочных эффектов у па­циентов с нарушенной функцией левого же­лудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом сла­бости синусового узла и нарушением атрио­вентрикулярной проводимости. Взаимодей­ствие описано на примере дизопирамида. Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. При­нимая во внимание крайне длительный пе­риод полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодей­ствие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Дилтиазем: дилтиазем и р-адренобло кагоры взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались слу­чаи выраженной брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Не от­мечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось. Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до а-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновре­менно наблюдается усиление действия ме­топролола. Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипер­тензии и брадикардии у пациентов, прини­мавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и полу­чавших эпинефрин (адреналин). Взаимодей­ствие отмечено и в группе здоровых добро­вольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анесте­тиками при и случайном попадании в сосу­дистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов. Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, глав­ным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β-блокады. Полагают, что подоб­ное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует CYP2D6. Клонидин: гипертензивные реакции при рез­кой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме В-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае от­мены клонидина, прекращение приема β-адреноблокаторов следует начинать за не­сколько дней до отмены клонидина. Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плаз­менную концентрацию метопролола. Сердечные гликозиды: сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут замедлять атрио­вентрикулярную проводимость и вызывать брадикардию. Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при совместном приме­нении с циметидином, гидралазином, алко­голем, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин.