Тералив 275 мг таблетки 24 шт

Показания Ревматоидный артрит; остеоартрит; анкилозирующий спондилит; полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит; тендинит; бурсит; острый приступ подагры; боль, в т.ч. при первичной дисменорее (облегчение легкой и умеренной боли). Фармакологическое действие Напроксен — НПВС, обладающее обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Напроксен натрия быстрее всасывается и используется в качестве анальгетика.Механизм действияМеханизм действия напроксена, как и других НПВС, до конца не изучен, но включает ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Напроксен является сильным ингибитором синтеза ПГ in vitro. Напроксен в концентрациях, достигаемых во время терапии, оказывает эффект in vivo. ПГ сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина при индуцировании боли на животных моделях. ПГ являются медиаторами воспаления. Поскольку напроксен является ингибитором синтеза ПГ, его механизм действия может быть обусловлен снижением содержания ПГ в периферических тканях.ФармакокинетикаНапроксен и напроксен натрия быстро и полностью всасываются из ЖКТ с биодоступностью in vivo 95%. Различные лекарственные формы напроксена биоэквивалентны по AUC и Cmax, однако различаются по характеру абсорбции. Эти различия между формами напроксена связаны как с химической формой используемого препарата, так и с его рецептурой. Даже при наблюдаемых различиях в характере всасывания T1/2 напроксена остается неизменным для всех лекарственных форм в диапазоне от 12 до 17 ч. Равновесные уровни напроксена достигаются через 4–5 дней, и степень накопления напроксена согласуется с этим T1/2. Это свидетельствует о том, что различия в характере высвобождения напроксена играют лишь незначительную роль в достижении его равновесных уровней в плазме крови.ВсасываниеПосле перорального приема напроксена Tmax в плазме крови составляет для напроксена 2–4 ч и для напроксена натрия 1–2 ч. Разница в скорости всасывания между этими соединениями обусловлена повышенной растворимостью натриевой соли напроксена в воде.Напроксен в форме с замедленным высвобождением имеет устойчивость к распаду в кислой среде желудка и высвобождается в тонком кишечнике. При приеме этой лекарственной формы натощак Tmax составляет примерно 4–6 ч после первой дозы (диапазон от 2 до 12 ч). Исследование in vivo с использованием таблеток напроксена замедленного высвобождения с радиоактивной меткой показало, что напроксен замедленного высвобождения растворяется в основном в тонком кишечнике, а не в желудке, поэтому всасывание задерживается до тех пор, пока желудок не опорожнится.При применении напроксена замедленного высвобождения и напроксена у пациентов натощак (n=24) в перекрестном исследовании после 1 нед приема препарата наблюдались различия в Tmax, но не было различий в общей абсорбции, измеренной по Cmax и AUC.РаспределениеНапроксен имеет Vd 0,16 л/кг. Связывание с альбумином составляет более 99%. При дозах напроксена более 500 мг/сут наблюдается менее чем пропорциональное повышение уровня в плазме крови за счет увеличения клиренса, вызванного насыщением его связывания с белками плазмы при более высоких дозах. Однако концентрация несвязанного напроксена продолжает увеличиваться пропорционально дозе.МетаболизмНапроксен интенсивно метаболизируется до 6-0-десметилпроксена. Как исходный напроксен, так и его метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.Элиминация Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. T1/2 метаболитов напроксена, включая конъюгаты, составляет менее 12 ч. Было обнаружено, что скорость их выведения хорошо коррелирует со скоростью клиренса напроксена из плазмы. Бóльшая часть напроксена выводится с мочой, в т.ч. в неизмененном виде (менее 1%), в виде 6-0-десметилпроксена (менее 1%) и их глюкуронидов или других конъюгатов (66–92%). Небольшое количество (<5%) препарата выводится с калом. Установлено, что скорость выведения напроксена из организма хорошо коррелирует со скоростью его выведения из плазмы. У пациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты напроксена.Особые группы пациентовДети. У педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 16 лет с артритом уровни напроксена в плазме крови после однократного применения суспензии напроксена в дозе 5 мг/кг были аналогичны таковым у здоровых взрослых после дозы 500 мг. T1/2 одинаковый у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетические исследования напроксена не проводились у детей в возрасте до 5 лет. Фармакокинетические параметры, по-видимому, сходны после введения суспензии напроксена или таблеток у педиатрических пациентов.Пожилой возраст. Исследования показывают, что, хотя общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная плазменная фракция напроксена увеличивается у пожилых людей, хотя несвязанная фракция составляет <1% от общей концентрации напроксена в крови. Сообщалось, что несвязанная концентрация напроксена у пожилых пациентов колеблется от 0,12 до 0,19% от общей концентрации напроксена по сравнению с диапазоном от 0,05 до 0,075% у молодых пациентов.Печеночная недостаточность. Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с печеночной недостаточностью. Хроническая алкогольная болезнь печени и другие заболевания с пониженным или аномальным содержанием белков плазмы (альбумина) снижают общую концентрацию напроксена в плазме, но концентрация несвязанного напроксена в плазме повышается.Почечная недостаточность. Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью. Учитывая, что напроксен метаболизируется и его конъюгаты в основном выводятся почками, существует вероятность накопления метаболитов напроксена при наличии почечной недостаточности. Элиминация напроксена снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Напроксен не рекомендуется применять у пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).Клинические исследованияНапроксен изучался у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, тендинитом и бурситом, а также острой подагрой. Улучшение у пациентов, лечившихся от ревматоидного артрита, было продемонстрировано уменьшением отека суставов, увеличением подвижности, уменьшением продолжительности утренней скованности, уменьшением активности заболевания, что оценивалось как исследователем, так и пациентом. Как правило, реакция на напроксен не зависит от возраста, пола, тяжести или продолжительности ревматоидного артрита.У пациентов с остеоартрозом терапевтическое действие напроксена проявляется уменьшением болезненности в суставах, увеличением амплитуды движений в коленных суставах, увеличением подвижности, о чем свидетельствует сокращение времени ходьбы, и улучшением способности выполнять повседневную деятельность, нарушенную болезнью.В клиническом исследовании, сравнивавшем применение напроксена в стандартных лекарственных формах в дозе 375 мг 2 раза в день (750 мг/сут) и 750 мг 2 раза в день (1500 мг/сут), 9 пациентов в группе получавших 750 мг/сут напроксена преждевременно прекратили лечение из-за нежелательных явлений. В группе пациентов, получавших 1500 мг/сут напроксена, 19 человек прекратили лечение преждевременно из-за нежелательных явлений. Большинство этих нежелательных явлений были со стороны ЖКТ.В клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом и полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом было показано, что напроксен сопоставим с ацетилсалициловой кислотой и индометацином в контроле вышеупомянутых показателей активности заболевания, но частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ (тошнота, диспепсия, изжога) и нервной системы (шум в ушах, головокружение, головокружение) были меньше у пациентов, принимавших напроксен, чем у тех, кто принимал ацетилсалициловую кислоту или индометацин.Было показано, что у пациентов с анкилозирующим спондилитом напроксен уменьшает ночную боль, утреннюю скованность и боль в покое. В двойных слепых исследованиях было показано, что напроксен так же эффективен, как и ацетилсалициловая кислота, но вызывает меньшее количество побочных эффектов.У пациентов с острым приступом подагры положительный ответ на напроксен проявлялся значительным улучшением воспалительных изменений (например, уменьшение отека, жара) в течение 24–48 ч, а также облегчением боли. Напроксен был изучен у пациентов с легкой и умеренной болью, вторичной по отношению к послеоперационной, ортопедической, послеродовой эпизиотомии и боли при дисменорее. Начало обезболивания может начаться в течение 1 ч у пациентов, принимающих напроксен, и в течение 30 мин у пациентов, принимающих напроксен натрия. Анальгетический эффект проявлялся снижением показателей интенсивности боли, увеличением показателей обезболивания, уменьшением числа пациентов, нуждающихся в дополнительном обезболивающем ЛС. Обезболивающий эффект длится до 12 ч.Напроксен можно безопасно применять в комбинации с солями золота и/или ГКС, однако в контролируемых клинических исследованиях при добавлении к режиму лечения пациентов, получающих ГКС, напроксен, по-видимому, не вызывал большего улучшения по сравнению с тем, что наблюдалось при применении только ГКС. Добавление в схему лечения напроксена больным, получающим соли золота, приводит к улучшению состояния. Применение напроксена в комбинации с салицилатами не рекомендуется, поскольку имеются данные о том, что ацетилсалициловая кислота увеличивает скорость выведения напроксена, и данные недостаточны, чтобы продемонстрировать, что напроксен и ацетилсалициловая кислота дают большее улучшение по сравнению с тем, которое достигается только с помощью ацетилсалициловой кислоты. Кроме того, как и в случае с другими НПВС, совместное применение может привести к более высокой частоте нежелательных явлений, чем при применении любого из этих ЛС отдельно.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьДвухлетнее исследование было проведено на крысах для оценки канцерогенного потенциала напроксена в дозах 8, 16 и 24 мг/кг/сут (50, 100 и 150 мг/м2). Максимальная используемая доза составила 0,28 от системного воздействия на человека при рекомендуемой дозе. Никаких признаков индукции развития опухолей обнаружено не было.Напроксен показал положительный результат в исследовании его влияния на обмен сестринских хроматид in vivo, но не показал мутагенной активности в исследовании обратной мутации бактерий in vitro (тест Эймса).Самцам крыс вводили 2, 5, 10 и 20 мг/кг напроксена перорально в течение 60 дней до спаривания, а самкам крыс вводили те же дозы в течение 14 дней до спаривания и в течение первых 7 дней беременности. Неблагоприятного влияния на фертильность отмечено не было. Лекарственное взаимодействие Ингибиторы АПФ. Имеются сообщения о том, что НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих НПВС одновременно с ингибиторами АПФ.Ацетилсалициловая кислота. При совместном применении напроксена с ацетилсалицловой кислотой, его связывание с белками плазмы крови снижается, хотя клиренс свободного напроксена не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, однако, как и в случае с другими НПВС, одновременное применение напроксена и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за потенциального усиления побочных эффектов.Диуретики. Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, что напроксен может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ может быть обусловлен ингибированием синтеза почечных ПГ. Во время сопутствующей терапии НПВС следует внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков почечной недостаточности, а также для обеспечения диуреза.Литий. НПВС вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. При этом средняя Cmin лития увеличивается на 15%, а почечный клиренс снижается примерно на 20%. Эти эффекты обусловлены ингибированием синтеза почечных ПГ под действием НПВС. Поэтому при одновременном применении НПВС и лития следует тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет наличия признаков токсичности лития.Метотрексат. Сообщалось, что НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может указывать на то, что они могут усиливать токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с метотрексатом.Варфарин. Действие варфарина и НПВС на развитие желудочно-кишечного кровотечения синергично, поэтому при одновременном применении этих ЛС риск серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем при использовании любого из них по отдельности.Дигоксин. Одновременное применение напроксена и дигоксина повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови и удлиняет T1/2 дигоксина. Во время одновременного применения напроксена и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.Циклоспорин. Одновременное применение напроксена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков ухудшения функции почек.Пеметрексед. Одновременное применение напроксена и пеметрекседа может увеличить риск связанных с пеметрекседом миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. При одновременном применении напроксена и пеметрекседа у пациентов с почечной недостаточностью, Cl креатинина которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, необходимо контролировать миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность.Антациды и сукральфат. Одновременное применение некоторых антацидов (оксида магния или гидроксида алюминия) и сукральфата может задержать всасывание напроксена. Не рекомендуется одновременное применение антацидов, а также сукральфата с напроксеном.Колестирамин. Одновременное применение колестирамина с напроксеном может задерживать всасывание напроксена. Одновременное применение не рекомендуется.Пробенецид. Пробенецид при совместном применении повышает уровень напроксена в плазме крови и значительно удлиняет его T1/2. Пациенты, одновременно принимающие напроксен и пробенецид, должны наблюдаться на предмет необходимости коррекции дозы.Влияние на результаты лабораторных тестов. Напроксен может снижать агрегацию тромбоцитов и продлевать время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения. Введение напроксена может привести к повышению уровня 17-кетогенных стероидов в моче из-за взаимодействия напроксена и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемым в данном анализе. Хотя нет данных о влиянии на тест Портера-Зильбера, предполагается, что применение напроксена следует прекратить за 72 ч до проведения тестов функции надпочечников. Напроксен может влиять на некоторые анализы определения 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче. Режим дозирования Внутрь, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени. После наблюдения за реакцией на начальную терапию напроксеном дозу и частоту приема следует корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Передозировка Симптомы: значительная передозировка напроксена может характеризоваться сонливостью, вялостью, изжогой, расстройством желудка, тошнотой или рвотой. Поскольку напроксен натрия может быстро всасываться, следует ожидать его раннего высокого повышения уровня в крови. У нескольких пациентов были судороги, но неясно, были ли они связаны с применением напроксена. Желудочно-кишечное кровотечение, гипертония, острая почечная недостаточность и кома являются редкими проявлениями передозировки.Лечение: пациенты должны находиться под наблюдением, а также должна проводиться симптоматическая и поддерживающая терапия после передозировки НПВС. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме крови из-за высокой степени его связывания с белками крови. Индукция рвоты и/или назначение активированного угля (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г/кг у детей) могут быть показаны пациентам, наблюдаемым в течение 4 ч после приема напроксена внутрь с симптомами передозировки или после большой передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания напроксена с белками. Противопоказания к применению Повышенная чувствительность к напроксену, бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетисалициловой кислоты или других НПВС, периоперационная боль в условиях операции аортокоронарного шунтирования. Применение при беременности и кормлении грудью Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.Репродуктивные исследования проводились при введении крысам в дозе 20 мг/кг/сут (125 мг/м2/сут, 0,23 от системного воздействия на человека), кроликам в дозе 20 мг/кг/сут (220 мг/м2/сут, 0,27 от системного воздействия на человека) и мышам в дозе 170 мг/кг/сут (510 мг/м2/сут, 0,28 от системного воздействия на человека). Никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода в связи с введением напроксена не обнаружено.Поскольку исследования репродуктивной функции у животных не всегда предсказывают реакцию человека, напроксен следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза выше потенциального риска для плода.Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что при использовании ингибиторов синтеза ПГ для задержки преждевременных родов повышается риск развития неонатальных осложнений, таких как некротизирующий энтероколит, открытый артериальный проток и внутричерепное кровоизлияние. Лечение напроксеном, назначаемое на поздних сроках беременности для задержки родов, было связано с персистирующей легочной гипертензией, нарушением функции почек и аномальным уровнем ПГЕ у недоношенных младенцев. Из-за известного влияния НПВС на ССС плода человека (закрытие артериального протока) следует избегать их применения в III триместре беременности. В исследованиях на крысах с применением НПВС, как и с другими ЛС с известной способностью ингибировать синтез ПГ, наблюдалась повышенная частота дистоции, задержки родов и снижение выживаемости потомства. Напроксен не рекомендуется применять во время родов, поскольку ингибирование синтеза ПГ может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск развития маточного кровотечения.Напроксен обнаруживался в молоке кормящих женщин в концентрации примерно 1% от концентрации в плазме крови. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на новорожденных следует избегать применения напроксена при кормлении грудью. Условия хранения При температуре не выше 25 °C Побочное действие Как и у всех ЛС этого класса, частота и тяжесть нежелательных явлений при применении напроксена зависят от нескольких факторов: дозы и продолжительности лечения, возраста, пола, физического состояния пациента, любых сопутствующих медицинских диагнозов или индивидуальных факторов риска. Побочные реакции, описанные в контролируемых клинических исследованиях с участием 960 пациентов, получавших напроксен для лечения ревматоидного артрита или остеоартрита, перечислены ниже. В целом реакции у пациентов, применявших напроксен длительно, отмечались в 2–10 раз чаще, чем в краткосрочных исследованиях у 962 пациентов, получавших напроксен для лечения легкой и умеренной боли и от боли при дисменореи. Наиболее частые жалобы связаны с ЖКТ.Клиническое исследование показало, что желудочно-кишечные реакции были более частыми и более тяжелыми у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших ежедневно напроксен в дозе 1500 мг, по сравнению с теми, кто принимал 750 мг напроксена.