ЭСПЕРАВИР капс. 400 мг №10

Состав 1 капсула содержит: 200 мг 400 мг Действующее вещество: Молнупиравир 200,0 мг 400,0 мг Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 67,0 мг 134,0 мг Кроскармеллоза натрия 15,0 мг 30,0 мг Повидон К30 15,0 мг 30,0 мг Натрия стеарилфумарат 3,0 мг 6,0 мг Корпус капсулы: Титана диоксид (E171) 2,0 % 2,0 % Желатин до 100,0 % до 100,0 % Крышечка капсулы: Индигокармин (E132) - 0,1333 % Титана диоксид (E171) 2,0 % 1,0 % Желатин до 100,0 % до 100,0 % Лекарственная форма Описание Дозировка 200 мг Твёрдые желатиновые капсулы № 0, корпус белого цвета, крышечка белого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Дозировка 400 мг Твёрдые желатиновые капсулы № 00 корпус белого цвета, крышечка синего цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул - порошок или смесь порошка и гранул от белого до желтовато-белого цвета. Допускается наличие конгломератов (комочков), распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотнённой массы в форме цилиндра. Действие противовирусное средство Фармакодинамика Молнупиравир представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NHC). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP). Противовирусная активность NHC в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SARS-CoV-2 с 50 % эффективной концентрацией (ЕК 50 ) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках, Vero E6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 B1.1.7 (Альфа), B.1351 (Бета), P.1 (Гамма) и B.1.617.2 (Дельта) со значениями ЕК 50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно. При тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными препаратами ( абакавир , эмтрицитабин , гидроксихлорохин , ламивудин , нелфинавир , ремдесивир , рибавирин , софосбувир , тенофовир ) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro. Результаты клинических исследований показали, что курс терапии лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР® способствует предотвращению рисков осложненного течения COVID-19, в том числе у пациентов, имеющих факторы риска прогрессирования до тяжелого течения. Терапия лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР® приводила к уменьшению сроков элиминации вируса (72,88% пациентов достигли полной элиминации вируса на 6 день после начала терапии) и уменьшению продолжительности симптомов заболевания. Резистентность in vitro Фармакокинетика Молнупиравир является пролекарством 5-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NHC. Фармакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19. Фармакокинетика NHC в стабильном состоянии после приёма 800 мг молнупиравира каждые 12 часов представлена в Таблице 1. Таблица 1: Фармакокинетика NHC после приёма 800 мг молнупиравира каждые 12 часов NHC Геометрическое среднее (%CV) AUC 0–12 ч (нг ? ч/мл)* C max (нг/мл)** C 12 ч (нг/мл)* 8260 (41.0) 2970 (16.8) 31.1 (124) %CV: геометрический коэффициент вариации. * Значения получены в популяционном анализе фармакокинетики. ** Значения были получены в исследовании 1 фазы на здоровых добровольцах. Всасывание После двукратного перорального приёма 800 мг молнупиравира, среднее время достижения пика концентрации NHC (T max ) в плазме составляет 1,5 часа. Распределение Метаболит NHC не связывается с белками плазмы крови. Выведение Период полувыведения NHC составляет примерно 3,3 часа. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составляла ?3 % у здоровых добровольцев Влияние пищи на пероральную абсорбцию У здоровых добровольцев однократное введение 200 мг молнупиравира на фоне приёма пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению пиковых концентраций NHC на 35 % (Cmax), при этом пища существенно не влияла на параметр AUC. Другие особые популяции Пол, раса и возраст Популяционный ФК анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NHC. Пациенты детского возраста Молнупиравир не изучался у пациентов детского возраста. Фармакокинетика при почечной недостаточности Почечный клиренс не является значимым путем элиминации для NHC. Коррекция дозы у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности не требуется. В фармакокинетическом популяционном анализе было показано, что нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м 2 или пациентов, находящихся на диализе, не изучалась. Фармакокинетика при печёночной недостаточности Фармакокинетика молнупиравира и NHC не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Доклинические данные указывают на то, что выведение молнупиравира и NHC печенью не будет основным путем элиминации NHC, поэтому печеночная недостаточность вряд ли повлияет на воздействие NHC. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Показания к применению Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) лёгкого или среднетяжёлого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжёлого течения (см. «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии. Противопоказания - Повышенная чувствительность к молнупиравиру или любому другому компоненту лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР® - Беременность или планирование беременности - Период грудного вскармливания - Детский возраст до 18 лет. С осторожностью: У пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических показателей крови. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Данные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эмбрионов и тератогенности при концентрациях NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы у человека в 7,5 раз и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека. Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека. Экспозиция NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта (NOAEL), отличается от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раз, соответственно, по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека. Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельзя исключать влияние молнупиравира на показатели материнской токсичности. Препарат ЭСПЕРАВИР® не рекомендуется во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующие надёжные методы контрацепции. отрицательный результат теста на беременность Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приёма препарата и после его окончания в течение 4 дней. Период грудного вскармливания Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребёнка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приёма и в течение 4 дней после последней дозы лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР®. Фертильность: На фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы для человека приблизительно в 2 и 6 раз, соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приёма препарата и в течение 3 месяцев после его окончания. Применение у детей детей в возрасте до 18 лет Побочные действия Краткое описание профиля безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы препарата, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень тяжести. Сводная таблица по нежелательным реакциям Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, но <1/10); нечасто (?1/1 000, но <1/100); редко (?1/10000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000). Таблица 2: Сводная таблица по нежелательным реакциям Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Нарушения со стороны нервной системы головокружение головная боль Желудочно-кишечные нарушения диарея рвота тошнота Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей сыпь крапивница В рандомизированном клиническом исследовании эффективности и безопасности лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР® был показан его благоприятный профиль безопасности. Частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения препаратом ЭСПЕРАВИР® в дозе 800 мг каждые 12 часов и в течение 23 дней после приема последней дозы препарата, были диарея (5,8%), тошнота (3,3%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (4,2%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (4,2%) и головная боль (1,7%). Так же регистрировались частая дефекация, абдоминальный дискомфорт, дисгевзия (нечасто), боль в верхних отделах живота, астения (очень редко). Выявленные нежелательные реакции носили транзиторный характер и не требовали отмены лекарственного препарата. Взаимодействие in vitro Способ применения и дозы Лекарственный препарат ЭСПЕРАВИР® принимается внутрь независимо от приёма пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая, не измельчая и не разжёвывая их, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды). Применение препарата ЭСПЕРАВИР® возможно только под наблюдением врача. Режим дозирования Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования: - по 4 капсулы 200 мг или 2 капсулы 400 мг перорально 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Разовая доза составляет 800 мг. Суточная доза составляет 1600 мг. Продолжительность курса лечения - 5 суток. Лечение лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР® должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания. В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приёме составило менее 10 часов от назначенного времени приёма, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приёме составило более 10 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Особые группы пациентов Пожилой возраст Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР® не требуется в зависимости от возраста. Почечная недостаточность Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР® не требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Печёночная недостаточность Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР® не требуется для пациентов с печёночной недостаточностью. Дети Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата ЭСПЕРАВИР® у детей до 18 лет. Передозировка Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом молнупиравир . Лечение В случае передозировки лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР® лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества препарата. Особые указания Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжёлого течения возраст ?60 лет, ожирение (ИМТ >30 кг/м 2 ), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь лёгких, активные злокачественные новообразования. Применение препарата ЭСПЕРАВИР® возможно только под наблюдением врача. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат ЭСПЕРАВИР® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. отрицательный результат теста на беременность Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приёма препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить приём препарата и проконсультироваться с врачом. Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребёнка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приёма и течение 4 дней после последней дозы препарата ЭСПЕРАВИР®. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приёма препарата и в течение 3 месяцев после его окончания. Пациенты с нарушением функции печени и почек Пациенты с тяжёлой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печёночной недостаточности ограничен. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, состоящую из 4 капсул, то есть по сути, не содержит натрия. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследований влияния лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР® на способность управлять автомобилем не проводилось. Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска Капсулы, 200 мг, 400 мг. Упаковка: По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ марки ЭП- 73 или из пленки ПВХ/ПВДХ или из пленки ОПА/АЛ/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. (дозировка 200 мг), (дозировка 400 мг) Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия отпуска из аптек Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке). Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности. Производитель и организация, принимающие претензии потребителей Биохимик АО