Телпрес Плюс Таблетки 40 мг + 12,5 мг 28 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой желтого цвета.Действующее веществоТелмисартан+ГидрохлоротиазидСоставдействующие вещества: гидрохлоротиазид – 12,50 мг, телмисартан – 40,00 мг, вспомогательные вещества: маннитол – 163,85 мг, повидон-K25 – 10,80 мг, кросповидон – 6,00 мг, магния стеарат – 4,50 мг, меглюмин – 12,00 мг, натрия гидроксид – 3,35 мг,лактозы моногидрат – 49,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 32,00 мг,гипромеллоза – 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А – 2,00 мг, железа оксид желтый (Е 172) – 0,17 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектТелпрес Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата Телпрес Плюс один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД). ФармакокинетикаСовместное применение телмисартана и гидрохлорoтиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Телмисартан: Всасывание - При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация–время») колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. РаспределениеСвязь с белками плазмы крови – 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации – 500 л. МетаболизмМетаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. ВыведениеПериод полувыведения (Т ½) - более 20 час. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с «печеночным кровотоком» (около 1500 мл/мин). Фармакокинетика у особых групп пациентовГендерные различияНаблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmax (максимальная концентрация) и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Коррекции доз не требуется.Пожилые пациенты Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы телмисартана не требуется.Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендована более низкая начальная доза – 20 мг в сутки.Телмисартан не выводится с помощью гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печениИсследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%.При печеночной недостаточности Т½ не изменяется. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.Гидрохлоротиазид: После приема внутрь препарата Телпрес Плюс максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60 %. Связывается белками плазмы крови 64 % гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8±0,3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практическив неизмененном виде. Около 60 % дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250–300 мл/мин. Т½ гидрохлорoтиазида - 10 – 15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида клинически незначимое. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин, показали, что Т½ гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т½ около 34 часов.ПоказанияАртериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).Противопоказания• Повышенная чувствительность к действующим веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов, • Беременность, • Период грудного вскармливания, • Обструктивные заболевания желчевыводящих путей, • Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), • Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), • Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, • Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела),• Одновременное применение ингибиторов АПФ у пациентов с диабетической нефропатией,• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применение при беременности и кормлении грудьюЛекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при планировании или установлении факта беременности препарат должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия, имеющая установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Применение препарата в период беременности противопоказано.Телмисартан В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен,но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода. Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии. Терапия препаратом Телпрес Плюс противопоказана в период грудного вскармливания. Исследования влияния на фертильность человека не проводились.Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время второго и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения. Терапия препаратом Телпрес Плюс противопоказана в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.Способ применения и дозыВнутрь, независимо от времени приема пищи. Препарат Телпрес Плюс необходимо принимать 1 раз в день.  Телпрес Плюс 12,5/40 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в дозировке 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.Побочные действия1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана 2) ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида 3) побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата Телпрес Плюс Нарушения со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого)3), одышка3). Нарушения со стороны сердца: аритмии3), тахикардия3), брадикардия1). Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)3). Нарушения со стороны нервной системы: синкопе/обморок3), парестезия3), нарушения сна3), бессонница3), головокружение3), повышенная возбудимость2), головная боль2). Нарушения со стороны психики:тревога3), депрессия3).Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:диарея3), сухость слизистой оболочки полости рта3), метеоризм3), боль в животе3), запор3), рвота3), гастрит3), снижение аппетита2), анорексия2), гипергликемия2), гиперхолестеринемия2), панкреатит2), диспепсия1),2),3). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:нарушение функции печени3), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2)Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: экзема1), лекарственная сыпь1),2), токсический эпидермальный некроз1),2), эритема3), кожный зуд3), сыпь3), повышенное потоотделение3), реакция фотосенсибилизации2). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине3), спазмы мышц3), миалгия3), артралгия3), судороги икроножных мышц3), артроз1), тендинитоподобные симптомы1), боль в грудной клетке3). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: железодефицитная анемия1), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), тромбоцитопения1), эозинофилия1), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), тромбоцитопения2). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность1),2), включая острую почечную недостаточность1), интерстициальный нефрит2), глюкозурия2). Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения3), преходящая нечеткость зрения3), ксантопсия2), острая закрытоугольная глаукома2), острая миопия2). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: импотенция3). Инфекционные и паразитарные заболевания: сепсис, включая случаи с летальным исходом1), инфекции верхних дыхательных путей(бронхит, фарингит, синусит) 1),3), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1), воспаление слюнных желез2).Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации креатинина в плазме крови3), повышение активности «печеночных» ферментов3), повышение активности креатинфосфокиназы3), повышение концентрации мочевой кислоты крови3), гипертриглицеридемия2), гипокалиемия2),3), гипомагниемия2), гиперкалиемия1), гипонатриемия2),3), гиперурикемия3), снижение ОЦК2), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), нарушение толерантности к глюкозе2), снижение гемоглобина в крови1). Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)3), анафилактические реакции1),2), волчаночноподобные реакции2), обострение или усиление симптомов системной красной волчанки3), некротический васкулит2), системный васкулит2), рецидив системной красной волчанки2), васкулит2).Общие расстройства и нарушения в месте введения:гриппоподобный синдром3), лихорадка2), слабость1),2).ПередозировкаИнформация относительно передозировки ограничена. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата. Телмисартан - наиболее значимые - выраженное снижение АД и тахикардия, также может наблюдаться брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатининав сыворотке крови и острая почечная недостаточность.Гидрохлоротиазид - нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств. Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. Гемодиализ не эффективен.Взаимодействие с другими препаратамиТелмисартан может увеличивать антигипертензивный эффект других антигипертензивных средств. Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость, не выявлены. Сочетанное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипиномне приводит к клинически значимому взаимодействию.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).Одновременное применение телмисартана с препартами, содержащими алискирен противопоказано пациентам с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентовс диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением только одного лекарственного средства, действующегона РААС.Риск развития гиперкалиемии может возрастать при совместном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий и калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ)), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, триметоприм)). При необходимости на фоне документально подтвержденной гипокалиемии совместное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.ДигоксинПри совместном приеме телмисартана с дигоксином было отмечено увеличение средней Сmax дигоксина в плазме крови на 49% и минимальной концентрации на 20%. В начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавкиАнтагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, снижают вызываемую диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут привести к значимому повышению содержания калия в плазме крови. Если сопутствующие применение показано, поскольку имеется документально подтвержденная гипокалиемия, их следует применять с осторожностью и на фоне регулярного контроля калия в плазме крови.Препараты литияПри совместном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРАII, включая телмисартан, возникало обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При необходимости применения данной комбинации препаратов рекомендуется тщательно контролировать концентрации лития в плазме крови.Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)НПВП (включая. ацетилсалициловую кислоту в дозах, используемых для противовоспалительного лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРАII. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, пациентов с обезвоживанием, пожилых пациентовс нарушением функции почек) совместное применение АРАII и препаратов, угнетающих циклооксигеназу-2 может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому совместное применение препаратов следует осуществлятьс осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует обеспечить надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале совместного применения и периодическив дальнейшем следует контролировать показатели функции почек.Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.Прочие антигипертензивные средстваДействие телмисартана может усиливаться при совместном применении других антигипертензивных лекарственных средств. На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.Кортикостероиды (для системного применения)Кортикостероиды ослабляют действие телмисартана.ГидрохлоротиазидПри одновременном применении с: • этанолом, барбитуратами или наркотическими анальгетиками: риск ортостатической гипотензии, • гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином: может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина, • метформином: риск развития молочнокислого ацидоза, • колестирамином и колестиполом: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида, • сердечными гликозидами: риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазидными• диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами,• прессорными аминами (например, норэпинефрином): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, • недеполяризующими миореклаксантами (например, тубокурарина хлоридом): гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миореклаксантов, • противоподагрическими средствами: может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, • препаратами кальция и витамином D: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками.