КОМВЕО капли глазные 1+5 мг/мл фл. 5 мл

Состав 1 мл препарата содержит: Действующие вещества: дексаметазон 1,00 мг (в виде дексаметазона натрия фосфата 1,32 мг), левофлоксацин 5,00 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата 5,12 мг). Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (50 % раствор) 0,10 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 1,47 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат 10,00 мг, натрия цитрат 21,00 мг, натрия гидроксид 1 Н и/или хлористоводородная кислота q.s. для доведения pН до 7,2 ± 0,2, вода для инъекций до 1 мл. Лекарственная форма Капли глазные Описание Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета. Действие комбинированное противовоспалительное и противомикробное средство для местного применения (глюкокортикостероид+противомикробное Фармакодинамика Левофлоксацин Механизм действия Левофлоксацин активный L-изомер офлоксацина, является антибактериальным препаратом класса фторхинолонов, который блокирует бактериальный тип топоизомеразы II - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Левофлоксацин преимущественно действует на ДНК-гиразу у грамотрицательных и топоизомеразу IV у грамположительных микроорганизмов. Спектр действия в отношении возбудителей инфекций глаз включает аэробные грамположительные микроорганизмы (например, S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, группу Streptococcus viridans), аэробные грамотрицательные микроорганизмы (например, E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, P aeruginosa местные штаммы) и другие микроорганизмы (например, Chlamydia trachomatis). Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo. Механизмы развития резистентности Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиться преимущественно благодаря двум основным механизмам: снижению интрабактериальной концентрации препарата или изменению целевых ферментов. Изменение участков-мишеней происходит в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Резистентность, вызванная низкой интрабактериальной концентрацией, происходит в результате изменения поринов наружной мембраны (OmpF), приводящего к снижению проникновения фторхинолонов в грамотрицательные бактерии, либо в результате эффлюксного насоса. Резистентность, вызванная эффлюксным насосом, наблюдалась у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробов и грамотрицательных бактерий. И наконец, резистентность к хинолонам, опосредованная плазмидами (определяемая геном qnr), наблюдалась у Klebsiella pneumoniae и E.coli. Перекрестная резистентность Между препаратами класса фторхинолонов может наблюдаться перекрестная резистентность. Тем не менее, единичные мутации могут и не привести к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и системы эффлюксного насоса могут обладать широкой субстратной специфичностью, нацеливаясь на несколько классов антибактериальных препаратов и приводя к полирезистентности. Эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных нижеперечисленными возбудителями, не установлена в качественных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Ctrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы - Clostridium perfringens. Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/лейкотоксин-сод ержащие/умеренно чувствительные штаммы), в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/ умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter spp., в том числе Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp, в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfuenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp,, в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum. Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides thetaotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Дексаметазон Механизм действия Дексаметазон - синтетический фторированный глюкокортикостероид. Кортикостероиды, такие как дексаметазон, подавляют адгезию васкулярных эндотелиальных клеток, циклооксигеназу I или II и экспрессию цитокинов. Это действие приводит к снижению экспрессии провоспалительных медиаторов и подавлению адгезии циркулирующих лейкоцитов в эндотелии сосудов, а также к снижению проницаемости капилляров и уменьшению вазодилатации, тем самым предотвращая миграцию медиаторов воспаления в пораженную ткань глаза. Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием с пониженной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых мощных противовоспалительных средств. Дексаметазон так же оказывает выраженное противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. При местном применении дексаметазон может оказывать системное действие, но только в гораздо более высоких дозах. Клиническая эффективность Эффективность лекарственного препарата Комвео® в отношении профилактики и лечения воспаления и развития инфекции после хирургической операции по удалению катаракты у взрослых по сравнению с другими коммерческими препаратами, такими как глазные капли тобрамицин (0,5 %) и дексаметазон (0,1 %), была тщательно изучена в контролируемом клиническом исследовании. Исследователь, отвечающий за оценку параметров исследования, работал с обезличенными данными в группах лечения. Пациентам, которым провели хирургическую операцию по удалению катаракты без осложнений, назначали глазные капли Комвео® по 1 капле 4 раза в день в течение 7 дней, затем в течение следующих 7 дней глазные капли дексаметазон 0,1 % по 1 капле 4 раза в день или глазные капли тобрамицин + дексаметазон по 1 капле 4 раза в день в течение 14 дней. Данные об эффективности изучались у 395 пациентов, получавших лекарственный препарат Комвео®, и у 393 пациентов, получавших лекарственный препарат сравнения после хирургической операции по удалению катаракты. После 14 дней лечения доля пациентов без признаков воспаления (основной определяемый параметр исследования) в группе лекарственного препарата Комвео®, за которой следовала группа дексаметазона, по сравнению с группой тобрамицин + дексаметазон составила 95,19 % против 94,91 %, соответственно. Разница между этими двумя показателями составляла 0,0028 (95 % ДИ: [-0,0275; 0,0331]), что продемонстрировало не меньшую эффективность исследуемого лекарственного препарата по сравнению с препаратом сравнения. Во время исследования ни одного случая эндофтальмита не было зарегистрировано ни в одной из групп. В группе пациентов, получавших лекарственный препарата Комвео®, признаки воспаления передней камеры глаза отсутствовали на 4-й день после операции у 73,16 % пациентов и на 8-й день - у 85,57 %. В группе пациентов, получавших тобрамицин + дексаметазон, признаки воспаления передней камеры отсутствовали на 4-й день после операции у 76,84 % и на 8-й день - у 86,77 %. Признаки гиперемии конъюнктивы отсутствовали уже на 4-й день у 85,75 % в группе пациентов, получавших лечение препаратом Комвео®, по сравнению с 82,19 % в группе пациентов, получавших тобрамицин + дексаметазон. Профиль безопасности был одинаковым в обеих группах. Фармакокинетика После инстилляции препарата Комвео® в глаза, оба активных ингредиента абсорбируются в ткани глаза и, в значительно меньшей степени, в системный кровоток. После закапывания в глаза кролика концентрации левофлоксацина в плазме увеличиваются с увеличением дозы после однократного и многократного введения. Тем не менее, в плазме наблюдаются низкие уровни дексаметазона натрия фосфата. Фактически, дексаметазон натрия фосфат быстро метаболизируется in vivo до дексаметазона, который является активным метаболитом. Содержание дексаметазона в сыворотке крови увеличивается при дозировании и после повторной инстилляции незначительное накопление обоих, левофлоксацина и дексаметазона, очевидно. Уровни содержания как левофлоксацина, так и дексаметазона в тканях глаза (водянистой влаге глаза, роговице и конъюнктиве) более высокие, чем максимальные уровни в плазме после однократного и повторного применения. Так, после 28-дневного курса лечения уровни левофлоксацина и дексаметазона в тканях глаза были в 50-100 раз и в 3-4 раза выше максимальной концентрации (C,™,) в плазме крови, соответственно. Сто двадцать пять пациентов, перенесших хирургическую операцию по удалению катаракты, были рандомизированы на 3 группы: левофлоксацин, дексаметазон и препарат Комвео®. Одна капля каждого препарата вводилась за 60 и 90 минут до лимбального парацентеза роговицы. Среднее значение полученных концентраций левофлоксацина составило 711,899 нг/мл (95 % ДИ: 595,538; 828,260) в группе препарата Комвео® по сравнению с 777,307 нг/мл (95 % ДИ: 617,220; 937,394) при введении левофлоксацина отдельно. Концентрации левофлоксацина в водянистой влаге глаза значительно превышают минимальные подавляющие концентрации для патогенных микроорганизмов, входящих в спектр действия левофлоксацина. После применения препарата Комвео® концентрация дексаметазона в водянистой влаге глаза достигала 11,774 нг/мл (95 % ДИ: 9,812; 13,736) по сравнению с 16,483 нг/мл (95 % ДИ: 13,736; 18,838), когда дексаметазон применялся отдельно. Оба дексаметазон и левофлоксацин выводятся через почки. Показания к применению Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами. Профилактика и лечение воспалительных явлений в послеоперационном периоде экстракции катаракты. Противопоказания из вспомогательных веществ препарата, а также к другим хинолонам; - поверхностные формы кератитов, вызванных Herpes simplex, в частности древовидный кератит; - ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы; - вакциния; - микобактериальные инфекции глаз (в т.ч. туберкулез); - острые гнойные заболевания органа зрения без сопутствующей противомикробной терапии; - грибковые заболевания глаз или ранее не леченные паразитарные глазные инфекции; - нарушение целостности эпителия роговицы, в том числе после удаления инородного тела; - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались) Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Данные о применении дексаметазона и левофлоксацина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Кортикостероиды проникают через плаценту. Длительное или повторное использование кортикостероидов во время беременности было связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития, снижением массы тела при рождении, а также с повышенным риском развития гипертензии, сосудистых нарушений и резистентность к инсулину в зрелом возрасте. Младенцы, рожденные от матерей, которые получили существенные дозы кортикостероидов во время беременности, должны тщательно наблюдаться для выявления признаков угнетения функции коры надпочечников. В исследованиях на животных было показано, что после системного применения дексаметазон оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Местное применение дексаметазона также вызывало аномалии развития плода у кроликов. Нельзя исключить возможные системные эффекты ГКС и при местном применении в виде инстилляций в офтальмологии. Таким образом, применение препарата во время беременности противопоказано. Период грудного вскармливания Системные кортикостероиды и левофлоксацин поступают в грудное молоко. Нет данных, что количество дексаметазона, поступающее в грудное молоко человека, способно оказывать клиническое воздействие на грудного ребенка. Тем не менее риск для грудного ребенка не может быть полностью исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или о приостановке или прекращении терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка. Фертильность При системном применении кортикостероиды могут оказывать отрицательное влияние на фертильность мужчин и женщин в связи с ингибирующим влиянием на секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза, а также на функцию яичек и яичников. Отсутствуют сведения о влиянии десаметазона на фертильность при его применении в виде инстилляций. Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность крыс в экспозиции, значительно превышающей таковую у человека при местном применении в виде инстилляций. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение у детей Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Побочные действия Обзор профиля безопасности препарата В клинических исследованиях 438 пациентов получили лечение препаратом Комвео®. Никаких серьезных побочных реакций не отмечалось. Наиболее частые несерьезные побочные реакции на препарат - это раздражение глаз, повышение внутриглазного давления и головная боль. Табулированный список побочных реакций О следующих побочных реакциях сообщалось у пациентов, применявших препарат Комвео® во время клинических исследований, после хирургического удаления катаракты (в каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывающей частоты). Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, установлена в соответствии со следующей конвенцией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных). Частота встречаемости нежелательных реакций Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головная боль, дисгевзия Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: раздражение глаз, атипичные ощущения в глазах, повышение внутриглазного давления Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: зуд Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: повышение внутриглазного давления (*) (*) > чем на 6 мм рт. ст., означает значительное повышение внутриглазного давления Побочные реакции, которые были отмечены при раздельном применении действующих веществ данного лекарственного препарата, а значит потенциально могут возникнуть и при применении препарата Комвео®, перечислены ниже: Левофлоксацин Нарушения со стороны иммунной системы Редко: экстраокулярные аллергические реакции, в том числе кожная сыпь Очень редко: анафилаксия Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головная боль Нарушения со стороны органа зрения Часто: жжение в глазах, ухудшение зрения и слизистые выделения из глаз Нечасто: матовость кожи век, хемоз, паппилярная конъюктивальная реакция, отек век, дискомфорт в глазах, зуд глаз, боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, фолликулы конъюнктивы, сухость глаз, покраснение век и светобоязнь. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: Ринит Очень редко: Отек гортани Дексаметазон Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: повышение внутриглазного давления* Часто: дискомфорт*, раздражение*, жжение*, острая боль*, зуд* и затуманивание зрения * Нечасто: аллергические реакции, задержка заживления ран, задне-капсулярная катаракта*, суперинфекция, глаукома* Очень редко: конъюнктивит, расширение зрачка, опущение верхнего века, увеит, вызванный применением кортикостероидов, кальцификация роговицы, кристаллическая кератопатия, изменения толщины роговицы*, отек роговицы, изъязвление роговицы и перфорация роговицы Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: синдром Кушинга, адренальная супрессия Осложнения общего характера и местные реакции Очень редко: отек лица * см. раздел «Описание отдельных побочных реакций» Описание отдельных побочных реакций Повышение внутриглазного давления Возможно повышение внутриглазного давления (ВГД) и развитие глаукомы. Длительное применение кортикостероидов может привести к повышению внутриглазного давления/глаукоме (особенно у тех пациентов, у которых ВГД повышалось при применении стероидов или у которых ранее было зафиксировано повышение ВГД, или глаукома). Пациенты, страдающие диабетом, так же более склонны к развитию субкапсулярной катаракты вследствие длительного применения местных стероидов. Послеоперационные побочные реакции Местные офтальмологические реакции (например, отек роговицы, раздражение глаз, аномальное ощущение в глазу, усиление слезотечения, астенопия, нарушение роговицы, сухость глаз, боль в глазах, глазной дискомфорт, увеит, затуманивание зрения, визуальная яркость, конъюнктивит) и тошнота отмечались во время клинических исследований. Эти реакции обычно легко переносятся, быстро проходят и не имеют последствий. А после операции по удалению катаракты оцениваются, как связанные с самой операцией. Возможные побочные реакции, связанные с роговицей В некоторых случаях при заболеваниях, вызывающих истончение роговицы, применение местных стероидов может привести к возникновению перфораций. О случаях кальцификаций роговицы, связанных с использованием фторсодержащих глазных капель, изредка сообщалось, но лишь у некоторых пациентов, имевших значительные повреждения роговицы.