СЕРЕНАТА табл. п/о плен. 100 мг №30

Состав Действующее вещество: Вспомогательные вещества: Описание 50 мг и 100 мг: Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе белое или почти белое ядро. Фармакодинамика Сертралин — антидепрессант, мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) (СИОЗС). Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. При применении в терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не было отмечено нарушения психомоторных функций у добровольцев. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличения массы тела при длительном приеме. На животных моделях показано, что благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает катехоламиновую активность, не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК - или бензодиазепиновьш рецепторам. На животных моделях было показано, что сертралин также не обладает кардиотоксическимдействием. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и противообсессивных препаратов. Сертралин не приводит к злоупотреблению препаратом. В плацебо-контролируемом двойном слепом сравнительном исследовании, изучавшем способность сертралина, алпразолама и d-амфетамина к развитию злоупотребления, для сертралина не было отмечено такой способности. Напротив, у пациентов, получавших алпразолам и d-амфетамин, отмечали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами, чем у пациентов, получавших плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от d-амфетамина и фенобарбитала. Фармакокинетика Абсорбция. Максимальная концентрации (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. При применении сертралина в дозе 50-200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала Сmax через 4,5-8,4 часов после приема. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приёма пищи биодоступность изменяется незначительно (на 25%). Распределение. Общее связывание сертралина с белками плазмы крови составляет около 98%. Метаболизм. Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма - N-деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, N-десметилсертралин, значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения (Т1/2) N-десметилсертралина составляет от 62 до 104 ч. И сертралин и N-десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуронирование. При введении меченного сертралина здоровым добровольцам в плазме крови отмечали менее 5% радиоактивного сертралина. Около 40-45% введенной дозы через девять дней обнаруживалась в моче. Неизмененный сертралин не выводится через почки. За тот же период около 40-45% введенного сертралина обнаруживалось в фекалиях, включая 12-14% неизмененного сертралина. AUC (0-24 ч), Стах и Cmin десметилсертралина увеличивается в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5-9 раз от 1-ого до 14-ого дня. Выведение. Средний Т1/2 сертралина составляет около 26 часов (22-36 часов). Соответственно конечному Т1/2 наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Т1/2 N-десметилсертралина варьирует а пределах от 62 до 104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. Сертралин в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (< 0,2%). Особые группы пациентов Применение у детей. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина более активный). Тем не менее, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы») Подростки и пожилые пациенты. Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и пожилых людей не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Применение при недостаточности функции печени. При многократном приеме сертралина у пациентов с циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение Т1/2 препарата и почти трехкратное увеличение AUC и Сmax по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у пациентов с нарушенной функцией печени необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата. Применение при недостаточности функции почек. Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизмененном виде он выводится в незначительном количестве. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) и у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах Т1/2 сертралина был одинаков, равно как и не было различий в связывании с белками плазмы крови. Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется. Показания к применению Большие депрессивные эпизоды. Профилактика больших депрессивных эпизодов. Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет. Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Социальное тревожное расстройство (Социальная фобия). Противопоказания известная повышенная чувствительность к сертралину и другим компонентам препарата; детский возраст до 6 лет (при ОКР), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет; противопоказано одновременное применение сертралина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, тремором и гипертермией. Начинать терапию сертралином нельзя, по меньшей мере, в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО необратимого действия или применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ИМАО необратимого действия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»); одновременное применение с пимозидом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); С осторожностью Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития), эпилепсией, печеночная и/или почечная недостаточностью, выраженным снижением массы тела. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью влиять на функцию тромбоцитов (см. «Особые указания»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина и трициклических антидепрессантов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ) или развития аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность. Лактация. Фертилъность. Побочные действия Наиболее распространенной нежелательной реакцией является тошнота. При лечении социальной фобии сертралином у 14% мужчин отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходят при продолжении терапии. Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией, не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве. Ниже представлена информация о побочных реакциях, выявленных по результатам пострегистрационного наблюдения (частота неизвестна) и в плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией. Некоторые из перечисленных нежелательных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и в целом не требуют прекращения терапии. Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. В соответствии с частотой развития побочные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, 1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения*; нечасто - тахикардия; редко - инфаркт миокарда, брадикардия, заболевания сердца; частота неизвестна - развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes), удлинение интервала QTc на ЭКГ. Нарушения со стороны сосудов: часто - «приливы» крови к коже лица*; нечасто - повышение артериального давления*, гиперемия; редко - периферическая ишемия, гематурия; частота неизвестна - кровотечения (например, кровотечение из желудочно-кишечного тракта). Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - лимфаденопатия; частота неизвестна - лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - звон в ушах*; нечасто - боль в ушах. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность). Нарушения со стороны органа зрения: часто - расстройство зрения; нечасто - мидриаз*; редко - глаукома, расстройства слезного аппарата, скотома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза; частота неизвестна — нарушение зрения, разный размер зрачков. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея (18%), тошнота (24%), сухость слизистой оболочки полости рта (14%); часто - рвота*, боль в животе*, запор*, диспепсия, метеоризм; нечасто - эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенное слюноотделение, поражение языка, отрыжка; редко - мелена, кровь в стуле, стоматит, язвенное поражение языка, поражение зубов, глоссит, язвенное поражение слизистой оболочки рта; частота неизвестна - панкреатит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость (10%)*; часто - боль в груди*, слабость; нечасто - озноб, лихорадка*, астения*, жажда, периферические отеки; редко - грыжа, снижение переносимости препарата, нарушение походки. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы): редко - новообразованиях. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиппер чувствительность; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - аллергия. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - снижение* или повышение* массы тела, повышение активности «печеночных» трансамилаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ)* и аспартамаминотрансферазы (АСТ)* в сыворотке крови; редко – нарушение свойств семенной жидкости, повышение концентрации холестерина в плазме крови; частота неизвестна - отклонение от нормы результатов лабораторных анализов, нарушение функции тромбоцитов. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз; частота неизвестна - гиперпролактинемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания; часто - снижение или повышение* аппетита; редко - сахарный диабет, гипогликемия, гиперхолестеринемия; частота неизвестна - гипонатриемия, гипергликемия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия; нечасто - остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, мышечные спазмы; редко - нарушения со стороны костной ткани; частота неизвестна - мышечные судороги. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (21 %)*, головокружение (11%), сонливость (13%); часто - парестезия*, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания; нечасто - судороги*, непроизвольные мышечные сокращения*, нарушение координации, гиперкинезия, амнезия, гипестезия*, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень*, обморок: редко - кома*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения; частота неизвестна - нарушение двигательной функции (включая экстрапирамидные расстройства, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, скрежет зубами или нарушение походки). Также сообщалось о развитии симптомов серотонинового синдрома (СС) или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), в некоторых случаях связанных с одновременным применением серотонинергических препаратов. Эти симптомы включали: тревога, нарушение сознания, диафорез, диарея, повышение температуры тела, повышение артериального давления, ригидность мышц, тахикардия; акатизия и психомоторное возбуждение (см. «Особые указания»); цереброваскулярный спазм (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга и синдром Колла-Флеминга). Нарушения психики: очень часто - бессонница (19%); часто - депрессивные симптомы*, снижение либидо*, деперсонализация, тревога*, ночные кошмары, ажитация*, скрежет зубами во сне, повышенная возбудимость; нечасто - эйфория*, галлюцинации*, агрессивное поведение*, апатия, нарушение мышления; редко - конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотические нарушения*, параноидальное поведение, суицидальные мысли/поведение***, хождение во сне, преждевременная эякуляция; частота неизвестна — болезненные сновидения. Нарушения со стороны почек и моче выводящих путей: нечасто - ноктурия, задержка мочи*, полиурия, учащенное мочеиспускание, нарушения мочеиспускания, недержание мочи*; редко - олигурия, задержка мочеиспускания. Нарушения со стороны репродуктивной системы**: очень часто - нарушение эякуляции (14%); часто - эректильная дисфункция; нечасто - вагинальное кровотечение, нарушение половой функции у женщин, нарушение менструального цикла; редко меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм*, галакторея*; частота неизвестна — гинекомастия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота*; нечасто - бронхоспазм*, одышка, носовое кровотечение; редко - ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота; частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь*, повышенное потоотделение; нечасто - периорбитальный отек*, отек лица*, пурпура*, алопеция*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, кожный зуд; редко - дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи; частота неизвестна - редкие случаи тяжелых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, кожные реакции, фоточувствительность. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - фарингит; нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, ринит; редко - дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: редко - травмы. Хирургические и терапевтические манипуляции: редко — процедура вазодилатации. Сообщалось об одном случае развития новообразования по сравнению с пациентами из группы плацебо. * данные побочные эффекты наблюдались также в пострегистрационных исследованиях. ** в качестве знаменателя используется количество пациентов, объединенных по группам в зависимости от пола *** отмечали случаи появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получавших терапию сертралином или в ранний период после отмены терапии Класс-эффекты. Синдром отмены. Пациенты пожилого возраста. Дети. Взаимодействие Противопоказанные сочетания: Ингибиторы МАО Ингибиторы МАО (неселективные) необратимого действия (например, селегилин). Противопоказано применение сертралина вместе с необратимыми (неселективными) ИМАО, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать в течение не менее 14 дней после прекращения лечения необратимыми (неселективными) ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми (неселективными) ИМАО. Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома (СС) не следует применять сертралин в сочетании с обратимыми селективными ИМАО, такими как моклобемид. После отмены ингибиторов обратимых ИМАО период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина минимум за 7 дней до начала терапии обратимыми (селективнями) ИМАО. Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид и метиленовый синий). Антибиотик линезолид, слабый неселективный ингибитор МАО обратного действия, не следует применять у пациентов, принимающих сертралин. Были отмечены тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение ингибиторов МАО и начавших прием сертралина, или прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО, включая: тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими ЗНС, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания (которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому), судороги и, в отдельных случаях, летальный исход. Пимозид. При одновременном применение сертралина (в дозе 200 мг/сут) и пимозида (2 мг однократно) отмечалось увеличение концентрации пимозида. Поскольку механизм этого взаимодействия неизвестен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием сертралина и пимозида противопоказан. Не рекомендуется одновременное применение с сертралином: Этанол. Несмотря на то, что при одновременном применении сертралина не отмечено потенцирования эффекта этанола, употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь, во время лечения сертралином не рекомендуется. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему. Совместное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания. Потенцирования эффекта при одновременном применении сертралина и карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей не отмечено. Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу.