Мирзатен Ку-таб таблетки диспергируемые 45мг, №30

Торговое наименование Мирзатен® Ку-таб® Международное непатентованное наименование Миртазапин Лекарственная форма Таблетки, диспергируемые в полости рта Состав 1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит: 1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит: Действующее вещество: миртазапин* 45,000 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, Фармабюрст С1**, ароматизатор апельсиновый, аспартам, магния стеарат. *Теоретическое количество. Используемое фактическое количество миртазапина для одной таблетки, диспергируемой в полости рта, увеличивается на 3 % из-за содержания воды. **Фармабюрст С1: маннитол, сорбитол, кросповидон и кремния диоксид коллоидный. Описание Kруглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета с фаской. Фармакотерапевтическая группа Антидепрессант Код АТХ N06AX11 Фармакологические свойства Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер, блокируя α2-адрено- и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, a R(-) энантиомер, блокируя серотониновые 5-НТ3-рецепторы. Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к Н1-гистаминовым рецепторам. Миртазапин обычно хорошо переносится, практически не обладает мхолиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченный эффект (например, ортостатическая гипотензия) на сердечно-сосудистую систему (см. раздел «Побочное действие»). Влияние миртазапина на интервал QTc оценивалось в ходе рандомизированного, плацебо-и моксифлоксацин-контролируемого исследования с участием 54 здоровых добровольцев, получавших обычную дозу 45 мг, и дозу, превышающую терапевтическую, 75 мг. Согласно линейному моделированию e-max, было сделано предположение, что удлинение интервала QTc оставалось на уровне ниже предела клинически значимого удлинения (см. раздел «Особые указания»). Дети Были проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у детей в возрасте от 7 до 18 лет с глубоким депрессивным расстройством (n = 259), в течение первых 4 недель получавших миртазапин по гибкой схеме дозирования (15-45 мг) и в течение последующих 4 недель получавших фиксированные дозы (15 мг, 30 мг или 45 мг) миртазапина. Данные исследований не продемонстрировали значительных различий между миртазапином и плацебо. В ходе исследований у 48,8 % пациентов, получавших миртазапин, наблюдалось значительное (более 7 %) увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо (5,7 %). Также часто наблюдались крапивница (11,8 % у пациентов, получавших миртазапин, и 6,8 % у пациентов, получавших плацебо) и гипертриглицеридемия (2,9 % у пациентов, получавших миртазапин, и 0 % у пациентов, получавших плацебо). Фармакокинетика Всасывание Всасывание После приема внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) приблизительно через 2 часа. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина. Распределение Распределение Около 85 % миртазапина связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, и в дальнейшем она не меняется. Метаболизм Метаболизм Основными путями метаболизма миртазапина в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1А2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4 предположительно определяет образование Nдеметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен. Выведение Выведение Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Средний период полувыведения (Т½) составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий Т½ наблюдается у молодых людей. Линейность Линейность В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы. Особые группы пациентов Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности. Показания к применению Препарат Мирзатен® Ку-таб® показан к применению для лечения депрессии у взрослых. Противопоказания Гиперчувствительность к миртазапину или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»). Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Редко встречающаяся наследственная непереносимость фруктозы. Фенилкетонурия. Применять препарат Мирзатен® Ку-таб® для лечения детей до 18 лет не рекомендуется (основываясь на имеющихся данных по безопасности миртазапина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика») и в связи с тем, что эффективность не была продемонстрирована в двух краткосрочных клинических исследованиях). С осторожностью Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов: пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог); пациенты с печеночной или почечной недостаточностью; пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда); пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе с ишемическим инсультом в анамнезе); пациенты с артериальной гипотензий и состояниями, предрасполагающими к ней (в том числе с дегидратацией и гиповолемией); пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на ЦНС, пациенты с маниями, гипоманиями. Как и другие антидепрессанты, препарат Мирзатен® Ку-таб® следует с осторожностью применять в следующих случаях: нарушение мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы; острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление; сахарный диабет; при одновременном назначении бензодиазепинов с препаратом Мирзатен® Ку-таб®. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что при применении миртазапина у беременных женщин не было выявлено повышенного риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследований у животных не было выявлено клинически значимого тератогенного действия, однако отмечалось токсическое влияние на плод. По эпидемиологическим данным применение ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие данных клинических испытаний, подтверждающих взаимосвязь между применением миртазапина и развитием ПЛГН, потенциальный риск нельзя исключать, принимая во внимание механизм действия миртазапина (повышение концентрации серотонина). Следует с осторожностью назначать препарат Мирзатен® Ку-таб® беременным женщинам. Если препарат Мирзатен® Ку-таб® применялся непосредственно перед родами или незадолго до родов, то в послеродовом периоде следует мониторировать состояние новорожденного на предмет возможных проявлений синдрома «отмены». Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Результаты экспериментов у животных и ограниченные данные в отношении человека указывают на то, что с материнским молоком миртазапин выводится в очень малых количествах. Пользу применения препарата Мирзатен® Ку-таб® для матери во время кормления грудью следует оценивать относительно возможных рисков для ребенка. Фертильность Фертильность Исследования репродуктивной токсичности на животных не продемонстрировали какого-либо влияния на фертильность. Способ применения и дозы Внутрь. Таблетки, диспергируемые в полости рта, хрупкие, поэтому их не следует выдавливать через фольгу упаковки, так как они могут сломаться. Извлечь таблетку следующим образом: Согнуть блистер по линии разрыва. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги. Осторожно извлечь таблетку. Затем таблетку следует немедленно положить на язык и держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения, затем можно запить жидкостью. Не следует смешивать таблетку во рту с пищей, раскусывать или разжевывать. Взрослые Взрослые Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 мг и 45 мг, начальная доза составляет 15 мг или 30 мг. Препарат Мирзатен® Ку-таб® можно принимать 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, перед ночным сном. Препарат Мирзатен® Ку-таб® можно также назначать для приема 2 раза в сутки, поделив суточную дозу на 2 приема (1 раз утром и 1 раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов у пациента. После этого препарат можно постепенно отменять. Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного ответа на лечение увеличение дозы пациентам пожилого возраста следует проводить под непосредственным наблюдением врача. Почечная недостаточность Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 40 мл/мин) клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® Ку-таб® этой группе пациентов (см. раздел «Особые указания»). Печеночная недостаточность Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® Ку-таб® этой группе пациентов, особенно пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось (см. раздел «Особые указания»). Побочное действие На фоне терапии миртазапином были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), буллезный дерматит и мультиформная эритема (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением миртазапина. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5 % пациентов, получавших миртазапин, были сонливость, седативный эффект, сухость слизистой оболочки полости рта, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость. Были оценены данные о нежелательных реакциях на миртазапин по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Мета-анализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа. Ниже приведены полученные в ходе клинических исследований данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении миртазапина, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения миртазапина в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований. Частота нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных сообщениях, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, указана как «частота неизвестна». Нежелательные реакции миртазапина Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (и связанные с ней симптомы галактореи и гинекомастии). Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: увеличение массы тела, повышенный аппетит. Нарушения психики Часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога, бессонница. Нечасто: ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию и гиперкинезию). Редко: агрессивность. Частота неизвестна: суицидальные мысли, суицидальное поведение, сомнамбулизм. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: сонливость, седация, головная боль. Часто: летаргия, головокружение, тремор, амнезия. Нечасто: парестезии, синдром «беспокойных ног», обморок. Редко: миоклонус. Частота неизвестна: судороги, серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия. Нечасто: снижение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта. Часто: тошнота, диарея, рвота, запор. Нечасто: снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта. Редко: панкреатит. Частота неизвестна: отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: повышение сывороточной активности трансаминаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожная сыпь. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия, миалгия, боль в спине. Частота неизвестна: рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частот неизвестна: задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна: приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: периферические отеки, утомляемость. Частота неизвестна: генерализованный отек, локализованный отек. Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна: увеличение сывороточной активности креатинфосфокиназы. При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение сывороточной активности трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с применением миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо). Дети Следующие нежелательные реакции были отмечены у детей в ходе клинических исследований: увеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия. Передозировка Симптомы Симптомы Имеющиеся данные относительно передозировки только миртазапином указывают на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении ЦНС, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и небольшим повышением или снижением артериального давления. Однако при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Лечение Лечение В случае передозировки необходимо проведение симптоматической терапии для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ). Также следует принять активированный уголь или провести промывание желудка. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Фармакодинамическое взаимодействие Фармакодинамическое взаимодействие Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином. Одновременный прием с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, бупренорфин, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), венлафаксином, препаратами лития и препаратами Зверобоя продырявленного) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»). Следует проявлять осторожность при назначении вышеуказанных лекарственных средств вместе с миртазапином и проводить более тщательный клинический мониторинг. Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, опиоидов). Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления алкоголя при приеме миртазапина. Миртазапин при применении в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключить более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином. При одновременном применении миртазапина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc (например, некоторые антипсихотические препараты или антибиотики), а также при передозировке миртазапином повышается риск удлинения интервала QT на ЭКГ и/или возникновения желудочковых аритмий, например, тахикардии типа «пируэт». Фармакокинетическое взаимодействие Карбамазепин и фенитоин (индукторы изофермента CYP3A4) увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза, что приводило к снижению концентраций миртазапина в плазме крови на 60 % и 45 % соответственно. При добавлении карбамазепина или другого индуктора «печеночного» метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином при необходимости следует увеличить дозу миртазапина. При прекращении приема индукторов «печеночного» метаболизма может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина. Применение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 – кетоконазолом приводило к повышению Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) миртазапина приблизительно на 40 % и 50 % соответственно. При применении в сочетании с циметидином (слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается более чем на 50 %. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном. При необходимости следует уменьшить дозу миртазапина.