Периндоприл 8 мг таблетки 30 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Показания -     Артериальная гипертензия; -     Хроническая сердечная недостаточность; -     Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу; -     Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС. Фармакокинетика Всасывание При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме имеет линейный характер. Распределение Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер. Выведение Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный период полувыведения свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 суток. Фармакологическое действие Механизм действияПериндоприла эрбумин — пролекарство, превращается в периндоприлат, который ингибирует АПФ у человека и животных. Механизм, посредством которого периндоприлат снижает АД, как полагают, заключается в основном в ингибировании активности АПФ. АПФ — пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение неактивного декапептида, ангиотензина I, в вазоконстриктор, ангиотензин II. Ангиотензин II является сильным периферическим вазоконстриктором, который стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и обеспечивает отрицательную обратную связь в отношении секреции ренина. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что ведет к снижению вазоконстрикции, повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Последнее приводит к диурезу и натрийурезу и может быть ассоциировано с небольшим увеличением сывороточного калия.АПФ идентичен ферменту кининаза II, разрушающему брадикинин. Еще предстоит выяснить, играет ли повышенный уровень брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида, роль в терапевтических эффектах периндоприла эрбумина.В то время как основной механизм периндоприла в снижении АД, как полагают, осуществляется через РААС, ингибиторы АПФ оказывают некоторый эффект даже при очевидной гипертензии при низком содержании ренина. Периндоприл изучали у относительно небольшого количества пациентов негроидной расы, обычно имеющих низкое содержание ренина, и средний ответ дАД на периндоприл составлял примерно половину ответа, наблюдаемого у пациентов других рас, что согласуется с предыдущим опытом применения других ингибиторов АПФ.ФармакодинамикаПосле приема периндоприла ингибирование АПФ зависит от дозы и концентрации в крови, при этом максимальное ингибирование 80–90% достигается при дозе 8 мг и сохраняется в течение 10–12 ч, через 24 ч ингибирование АПФ составляет около 60%. Степень ингибирования АПФ, достигаемая при данной дозе, со временем уменьшается (ID50 увеличивается). Прессорный ответ на инфузию ангиотензина I снижается периндоприлом, но этот эффект не такой стойкий, как эффект на АПФ; через 24 ч после применения дозы 12 мг наблюдается ингибирование примерно на 35%.ФармакокинетикаАбсорбцияПри пероральном приеме периндоприла эрбумина Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. Абсолютная биодоступность периндоприла при приеме внутрь — около 75%. После абсорбции примерно от 30 до 50% системно доступного периндоприла гидролизуется до его активного метаболита периндоприлата, средняя биодоступность которого составляет примерно 25%. Cmax периндоприлата в плазме достигаются через 3–7 ч после приема периндоприла. Прием периндоприла эрбумина с пищей существенно не снижает скорость или степень абсорбции периндоприла по сравнению с состоянием натощак. Однако степень биотрансформации периндоприла в активный метаболит периндоприлат снижается примерно на 43%, что приводит к снижению кривой ингибирования АПФ в плазме примерно на 20%, что, вероятно, клинически несущественно. В клинических испытаниях периндоприл обычно применяли не натощак.При дозах периндоприла эрбумина 4, 8 и 16 мг Cmax и AUC периндоприла и периндоприлата увеличиваются пропорционально дозе как после однократного перорального приема, так и в равновесном состоянии при режиме многократного приема 1 раз в день.РаспределениеПримерно 60% циркулирующего периндоприла связывается с белками плазмы, и только 10–20% периндоприлата находится в связанном состоянии. Следовательно, взаимодействие с другими ЛС, опосредованное связыванием с белками, не ожидается.Метаболизм и выведениеФармакокинетика периндоприла после приема внутрь соответствует многокамерной модели, включая глубокий тканевый компартмент (места связывания АПФ). Средний Т1/2 периндоприла, ассоциированный с большей частью его выведения, составляет примерно от 0,8 до 1 ч.Периндоприл экстенсивно метаболизируется после приема внутрь, и только от 4 до 12% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Было идентифицировано 6 метаболитов, образующихся в результате гидролиза, глюкуронизации и циклизации посредством дегидратации. К ним относятся активный ингибитор АПФ, периндоприлат (гидролизованный периндоприл), глюкурониды периндоприла и периндоприлата, дегидратированный периндоприл и диастереоизомеры дегидратированного периндоприлата. У человека печеночная эстераза, по-видимому, отвечает за гидролиз периндоприла.Фармакокинетика активного метаболита периндоприлата также соответствует многокамерной модели после перорального приема периндоприла эрбумина. Образование периндоприлата происходит постепенно, Cmax в плазме достигается между 3 и 7 ч. Последующее снижение концентрации в плазме показывает кажущийся средний Т1/2 от 3 до 10 ч для большей части элиминации с пролонгированным конечным Т1/2 от 30 до 120 ч в результате медленной диссоциации периндоприлата из мест связывания АПФ плазма/ткань. При повторном пероральном приеме периндоприла 1 раз в день периндоприлат кумулирует, концентрация увеличивается примерно в 1,5–2 раза и достигает равновесного уровня в плазме через 3–6 дней. Клиренс периндоприлата и его метаболитов почти исключительно почечный.Пожилой возрастКонцентрации периндоприла и периндоприлата в плазме крови у пожилых пациентов (старше 70 лет) примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов, что отражает как повышенное превращение периндоприла в периндоприлат, так и снижение почечной экскреции периндоприлата.Сердечная недостаточностьКлиренс периндоприлата снижается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что приводит к увеличению AUC на 40% в интервале дозирования.Нарушение функции почекПри дозах периндоприла от 2 до 4 мг AUC периндоприлата увеличивается при снижении функции почек. При Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин AUC примерно вдвое больше, чем при 100 мл/мин. Когда Cl креатинина падает ниже 30 мл/мин, AUC увеличивается более заметно.У ограниченного числа иcследованных пациентов клиренс периндоприла при диализе составлял примерно от 40 до 80 мл/мин. Клиренс периндоприлата при диализе варьировал от 40 до 90 мл/мин.Нарушение функции печениБиодоступность периндоприлата повышается у пациентов с нарушением функции печени. Концентрации периндоприлата в плазме у пациентов с нарушением функции печени были примерно на 50% выше, чем у здоровых субъектов или пациентов с гипертензией и нормальной функцией печени.Доклиническая токсикологияКанцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьКанцерогенность. Каких-либо доказательств канцерогенного действия не наблюдалось в исследованиях у крыс и мышей при применении периндоприла в дозах, до 20 раз (мг/кг) или от 2 до 4 раз (мг/м2) превышающих максимальные предлагаемые клинические дозы (16 мг/сут), в течение 104 нед.Мутагенность. Генотоксический потенциал периндоприла эрбумина, периндоприлата и других метаболитов не был обнаружен в различных исследованиях in vitro и in vivo, включая тест Эймса, тест на Saccharomyces cerevisiae D4, тест на культуре лимфоцитов человека, тест TK ± на клетках лимфомы мыши, микроядерные тесты на клетках костного мозга мыши, крысы и китайского хомячка.Нарушение фертильности. Не наблюдалось значимого влияния на репродуктивную функцию или фертильность у крыс, получавших дозы, до 30 раз (мг/кг) или в 6 раз (мг/м2) превышающие предлагаемую максимальную клиническую дозу периндоприла эрбумина, в течение периода сперматогенеза у самцов или оогенеза и беременности у самок.Клинические исследованияГипертензияВ плацебо-контролируемых исследованиях при монотерапии периндоприлом (от 2 мг до 16 мг 1 раз в сутки) у пациентов со средним АД около 150/100 мм рт. ст. 2 мг оказали незначительный эффект, но дозы от 4 до 16 мг снижали АД. Дозы 8 мг и 16 мг были неотличимы, и обе имели больший эффект, чем доза 4 мг. В этих исследованиях дозы 8 мг и 16 мг в день приводили к снижению АД в положении лежа на спине на 9–15/5–6 мм рт. ст. При сравнении режимов дозирования 1 раз в день и 2 раза в день режим дозирования 2 раза в день в целом был немного лучше, но не более чем примерно на 0,5–1 мм рт. ст. После приема доз периндоприла от 2 до 16 мг минимальные средние эффекты на сАД и дАД составляли от 75 до 100% от пиковых эффектов.Эффекты периндоприла на АД были схожими при приеме отдельно или на фоне 25 мг гидрохлоротиазида. В целом эффект периндоприла развивался быстро, с незначительным увеличением эффекта в течение нескольких недель.Официальные исследования взаимодействия периндоприла эрбумина с другими гипотензивными средствами, кроме тиазидов, не проводили. Ограниченный опыт контролируемых и неконтролируемых исследований, в которых периндоприла эрбумин применяли в сочетании с БКК, петлевым диуретиком или в тройной терапии (бета-адреноблокатор, вазодилататор и диуретик), не свидетельствует о каком-либо неожиданном взаимодействии. В целом ингибиторы АПФ обладают меньшим, чем аддитивный, эффектом при применении вместе с бета-адреноблокаторами, предположительно потому, что последние частично действуют через РААС.В неконтролируемых исследованиях у пациентов с инсулинозависимым диабетом периндоприл не влиял на гликемический контроль. При длительном применении у этих пациентов не наблюдалось влияния на экскрецию белка с мочой.Эффективность периндоприла эрбумина не зависела от пола, он был менее эффективен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. У пожилых пациентов (≥60 лет) влияние на среднее АД было несколько меньше, чем у более молодых пациентов, хотя разница не была значимой.Стабильная ИБСThe EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA) — многоцентровое рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН. У пациентов имелись доказательства ИБС, подтвержденные предшествующим инфарктом миокарда более чем за 3 мес до скрининга, коронарной реваскуляризацией более чем за 6 мес до скрининга, ангиографическими доказательствами стеноза (по крайней мере 70% сужение одной или нескольких крупных коронарных артерий) или положительным стресс-тестом у мужчин с болью в груди в анамнезе. После вводного периода продолжительностью 4 нед, в течение которого все пациенты получали периндоприл от 2 до 8 мг, пациенты были рандомизированы для получения периндоприла в дозе 8 мг 1 раз в день (n=6110) или плацебо (n=6108). Средний срок наблюдения составил 4,2 года. В исследовании изучалось долгосрочное влияние периндоприла на время до первого случая сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или остановки сердца у пациентов со стабильной ИБС.Средний возраст пациентов составлял 60 лет; 85% были мужского пола, 92% принимали ингибиторы агрегации тромбоцитов, 63% — бета-адреноблокаторы и у 56% проводилась гиполипидемическая терапия. Исследование EUROPA показало, что периндоприл значительно снижает относительный риск событий в первичной конечной точке (таблица 1). Этот положительный эффект во многом объясняется снижением риска нефатального инфаркта миокарда. Этот положительный эффект периндоприла на первичный результат был очевиден примерно через 1 год лечения. Результат был схожим для всех заранее отобранных подгрупп по возрасту, основному заболеванию или сопутствующему лечению.Таблица 1Первичная конечная точка и снижение относительного риска Периндоприл (n=6110)Плацебо (n=6108)Снижение относительного риска (95% ДИ)РКомбинированная конечная точкаСмертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда или остановка сердца488 (8%)603 (9,9%)20% (от 9 до 29)0,0003Компонент конечной точкиСмертность от сердечно-сосудистых заболеваний215 (3,5%)249 (4,1%)14% (от −3 до 28)0,107Нефатальный инфаркт миокарда295 (4,8%)378 (6,2%)22% (от10 до 33)0,001Остановка сердца6 (0,1%)11 (0,2%)46% (от −47 до 80)0,22 Лекарственное взаимодействие Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточностью), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, ко‑тримоксазол. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Алискирен У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Одновременная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II Противопоказано применение ингибиторов АПФ (включая периндоприл) в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания») Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) Одновременное применение может привести к повышению риска развития гиперкалиемии. Совместная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Эстрамустин Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту. Препараты лития При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение, требующее особой осторожности Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и в случае необходимости дозировку гипотензивных препаратов. Ингибиторы mTOR Одновременное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Рацекадотрил Одновременное применение с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.