Лизиноприл Штада Таблетки 10 мг 30 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.Действующее веществоЛизиноприлСостав1 таблетка содержит: действующее вещество: лизиноприла дигидрат 5,445 мг, 10,89 мг и 21,78 мг (в пересчете на лизиноприл 5 мг, 10 мг и 20 мг соответственно); вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат 94,7 – 98,3%, повидон 3 – 4%), повидон – К25, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфат.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Фармакодинамика Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и  увеличивает синтез простагландинов. Угнетает тканевую  ренин-ангиотензин-альдостероновую  систему, в т. ч. сосудистой стенки. Как следствие - снижается артериальное давление (АД), общее периферическое сопротивление сосудов, преднагрузка, давление в легочных капиллярах; увеличивается минутный объем крови, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) повышается толерантность миокарда к нагрузке. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 1 час, достигая максимума через 6-7 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни лечения, стабильный - через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается. Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. При длительном применении приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе, улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов c хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Фармакокинетика Всасывание Абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 30%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность в среднем составляет 25-30%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T) - 6-7 часов, в раннем постинфарктном периоде - 8-10 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C) составляет 90 нг/мл. Распределение Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы (менее 5%). Проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьер слабое. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т½) составляет 12 часов. Кумулятивными свойствами не обладает. Накопление в организме наблюдается только при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Абсолютная биодоступность составляет 16%. У пациентов с циррозом печени снижено всасывание (на 30%), однако повышена системная экспозиция лизиноприла (приблизительно на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени), что связано с уменьшением клиренса препарата у данной категории пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в плазме крови в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, увеличены время достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. ФармакокинетикаАбсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 30%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность в среднем составляет 25-30%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) — 6-7 часов, в раннем постинфарктном периоде — 8-10 ч. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 90 нг/мл. Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы (менее 5%). Проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьер слабое. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12 часов. Кумулятивными свойствами не обладает. Накопление в организме наблюдается только при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Абсолютная биодоступность составляет 16%. У пациентов с циррозом печени снижены биодоступность лизиноприла (на 30%) и его клиренс (на 50%). У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови здоровых добровольцев, увеличены время достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.Показания Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами). Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики). Острый инфаркт миокарда (раннее (в первые 24 часа) лечение пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности). Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией). Противопоказания Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (в т. ч. связанный с применением ингибиторов АПФ), наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность, период грудного вскармливания; одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). Применение при беременности и кормлении грудьюЛизиноприл противопоказан к применению во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции. Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат, должны применять надежные методы контрацепции. При установлении факта беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное влияние на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная гибель). Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких. Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения в I триместре беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии. Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, во время беременности. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.Способ применения и дозыВнутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки утром, предпочтительно в одно и то же время. Доза подбирается индивидуально. Для обеспечения режима дозирования лекарственного препарата в дозе 2,5 мг рекомендуется использовать таблетки по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг с риской. При артериальной гипертензии (у пациентов, не получающих другие гипотензивные средства): начальная доза — 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (доза свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная поддерживающая доза — 20 мг/сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг. Терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно применение препарата в комбинации с другими гипотензивными средствами. Если пациент получает терапию диуретиками, то прием этих препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, с учетом максимального гипотензивного эффекта через 6 часов (может развиться выраженное снижение АД). При реноваскулярной гипертензии или других состояниях, связанных с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (гиповолемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая артериальная гипотензия): начальная доза — 2,5-5 мг в сутки под строгим врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД. При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выводится через почки, начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. Далее в соответствии с терапевтическим эффектом и переносимостью следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови. Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сутки 31-80 5-10 10-30 2,5-5 менее 10* 2,5 *включая пациентов, находящихся на гемодиализе При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки. При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до поддерживающей суточной дозы 5-20 мг в зависимости от динамики АД. Максимальная суточная доза — 20 мг. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное и длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг в сутки). Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии): при раннем (в первые 24 часа) лечении пациентов со стабильными показателями гемодинамики (систолическое АД не менее 100 мм рт. ст.) для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности — в первые сутки доза составляет 5 мг, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель. Пациенты с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда должны получать препарат в дозе не более 2,5 мг в сутки. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно при необходимости временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), препарат следует отменить. При диабетической нефропатии применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя» для пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Противопоказан детям до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Побочные действияЧастота развития неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — эмоциональная лабильность, парестезия, вертиго, нарушение сна, извращение вкуса, галлюцинации; редко — угнетение сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна — депрессия, синкопе, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ. Нарушения со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна — боль в груди, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости. Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов повышенного риска), синдром Рейно; частота неизвестна — выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — «сухой» кашель; нечасто — ринит; очень редко — синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, диспепсия, боль в области живота; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит, печеночноклеточная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация, реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка (пемфигус), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия, анурия; частота неизвестна — протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции; редко — гинекомастия. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкалиемия; редко — увеличение концентрации билирубина в плазме крови, гипонатриемия; очень редко — снижение концентрации глюкозы крови (гипогликемия), повышение титра антинуклеарных антител в плазме крови, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, повышенная утомляемость; частота неизвестна — анорексия, лихорадка. Описан симптомокомплекс, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител в плазме крови, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.ПередозировкаСимптомы: выраженное снижение АД, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, беспокойство, повышенная раздражительность, сонливость, сосудистый коллапс, учащение дыхания, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, задержка мочеиспускания. Лечение: промывание желудка, абсорбирующие средства, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, при необходимости - вазопрессорные лекарственные средства, контроль АД, водно-электролитного баланса, креатинина. При стойкой брадикардии - применение искусственного водителя ритма. Гемодиализ эффективен.Взаимодействие с другими препаратамиДвойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек.