Карбамазепин Велфарм таблетки 200мг, №50 ООО Велфарм

Торговое наименование Карбамазепин Велфарм Международное непатентованное наименование Карбамазепин Лекарственная форма Таблетки Состав На одну таблетку На одну таблетку Действующее вещество: карбамазепин - 200 мг. Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600+/-2700, пласдон К-17), кремния диоксид коллоидный (аэросил), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), магния стеарат, тальк, крахмал картофельный. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской и фаской. Фармакотерапевтическая группа Код АТХ N03AF01 Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Механизм действия Карбамазепин является дибензоазепиновым производным. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием. Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероятно, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрийзависимых потенциалов действия за счет блокады открытых потенциалзависимых натриевых каналов. Фармакодинамические эффекты Фармакодинамические эффекты При применении в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата, включавшее положительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. В отношении влияния препарата на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или негативный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти. Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он предупреждает появление пароксизмальных болевых приступов. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки. У больных несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды. Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных приступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакальнодепрессивном психозе с быстрыми циклами. Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина. Фармакокинетика Абсорбция Абсорбция После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, при приеме таблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. После однократного приема таблетки карбамазепина средняя максимальная концентрация в плазме (Сmaх) достигается через 12 ч. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесная концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до начала терапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Распределение Распределение Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80 %. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20-30 %). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60 % от его значения в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. Биотрансформация Биотрансформация Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида (активного метаболита) составляет около 30 % от концентрации карбамазепина в плазме. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита - 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана. Другой важный путь метаболизма карбамазепина - образование под воздействием изофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов. Элиминация Элиминация Период полувыведения неизмененного карбамазепина после однократного приема препарата внутрь составляет в среднем около 36 ч, а после повторных приемов препарата - в среднем 16-24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). Показано, что у пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 ч. При приеме внутрь карбамазепин-10,11-эпоксида средний период его полувыведения составляет примерно 6 часов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится с мочой и 28 % с калом. Около 2 % принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1 % - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30 % карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов Дети и подростки Дети и подростки У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми. Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше) Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше) Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста). Пациенты с нарушением функции почек и печени Пациенты с нарушением функции почек и печени Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется. Показания к применению Эпилепсия: сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) c вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы; смешанные формы эпилептических приступов. Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения. Синдром алкогольной абстиненции. Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Карбамазепин, как правило, не эффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии. Противопоказания Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата. Атриовентрикулярная блокада. Наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения. Печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кожная порфирия, вариегатная порфирия). Применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами). Детский возраст до 4 лет. С осторожностью Следует с осторожностью применять препарат у пациентов: с гипонатриемией разведения, гипотиреозом; пожилых пациентов (учитывая возможность развития лекарственных взаимодействий и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов); со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс, типичный или атипичный, и миоклонических приступах (учитывая возможное усиление приступов); с повышенным внутриглазным давлением, задержкой мочи и гиперплазией предстательной железы, учитывая слабую м-холиноблокирующую активность карбамазепина; получающих противосудорожные препараты; у носителей аллеля HLA-A*3101 и HLA-B*1502; при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Лактация Контрацепция Фертильность Способ применения и дозы Внутрь. Препарат можно принимать во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи. Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости. Препарат можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Эпилепсия Невралгия тройничного нерва и невралгия языкоглоточного нерва Синдром алкогольной абстиненции Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств Суточная доза составляет 400–1600 мг. Средняя суточная доза – 400–600 мг (в 2–3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно. Применение у детей Применение у детей Основное показание для приема препарата КАРБАМАЗЕПИН ВЕЛФАРМ у детей – эпилепсия. Данную лекарственную форму препарата следует принимать для лечения тех же, что и у взрослых, форм эпилепсии у детей старше 4 лет. Лечение может быть начато с дозы 100 мг/сут; дозу повышают постепенно, не более, чем на 100 мг в неделю. Детям в возрасте 4 лет и младше рекомендовано принимать карбамазепин в виде других лекарственных форм (сироп). Поддерживающие дозы: для детей устанавливают из расчета 10–20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов). Возраст ребенка / Суточная доза: Прекращение приема препарата Побочное действие Резюме профиля безопасности Резюме профиля безопасности Определенные виды нежелательных реакций (НР), например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия), со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кожные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или при приеме чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата, или при лечении пожилых пациентов. Дозозависимые НР обычно разрешаются в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препаратом или значительных колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать концентрацию действующего вещества в плазме крови. Резюме нежелательных реакций Резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нежелательные явления, выявленные в пострегистрационном периоде (сообщения были получены из популяции неопределенного размера, вследствие чего частоту встречаемости определить невозможно)). Инфекции и инвазии: частота неизвестна – реактивация вируса простого герпеса 6 типа. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, и, возможно, гемолитическая анемия; частота неизвестна – недостаточность костного мозга. Во время приема препарата может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако, в связи с тем, что эти состояния возникают очень редко, трудно дать количественную оценку риска их возникновения. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет 4,7 случаев на 1 млн населения в год, а апластической анемии – 2,0 случая на 1 млн населения в год. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка); очень редко – асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактическая реакция, ангионевротический отек; частота неизвестна – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями. При возникновении указанных выше реакций повышенной чувствительности применение препарата должно быть прекращено. Эндокринные нарушения: часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; очень редко повышение концентрации пролактина крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы – снижение концентрации L-тироксина крови (свободный тироксин, тироксин, трийодтиронин) и повышение концентрации тиреотропного гормона крови, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение содержания кальция и 25-гидроксихолекальциферола в крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу; повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности, и триглицеридов в крови. Нарушения метаболизма и питания: редко – дефицит фолиевой кислоты, снижение аппетита; очень редко – острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия). Психические нарушения: редко – галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, анорексия, беспокойство, агрессия, ажитация, дезориентация; очень редко – активация психоза. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, атаксия, сонливость, чувство усталости; часто – головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения); нечасто – аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор /asterixis/, мышечная дистония, тики), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезии, парез; очень редко – вкусовые нарушения, злокачественный нейролептический синдром; частота неизвестна – седация, нарушение памяти. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко – расстройства слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Нарушения со стороны сердца: редко – нарушения внутрисердечной проводимости; очень редко – брадикардия, аритмии, AV блокада с обмороками, хроническая сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни. Нарушения со стороны сосудов: редко – повышение или снижение артериального давления; очень редко – коллапс, тромбофлебит, тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея, запор; редко – боли в животе; очень редко – глоссит, стоматит, панкреатит; частота неизвестна – колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности гамма-глутаминтрансферазы в крови (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто – повышение активности щелочной фосфатазы крови; нечасто – повышение активности трансаминаз в крови; редко – гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного т ипа, деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа, желтуха; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – аллергический дерматит, крапивница, которая может быть значительно выраженной; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – системная красная волчанка, зуд; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос; частота неизвестна – острый генерализованный экзентематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом препарата остается неясной. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко – мышечная слабость; очень редко – артралгии, мышечные боли или судороги; частота неизвестна – переломы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности). Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – гипогаммаглобулинемия; частота неизвестна – снижение плотности костной ткани. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: частота неизвестна – падение (связанное с атаксией, головокружением, сомноленцией, артериальной гипотензией, спутанностью сознания, седацией, вызванными приемом препарата). Передозировка Симптомы Симптомы Передозировка проявляется обычно симптомами со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также явлениями, указанными в разделе «Побочное действие».