Лекарственное средство Дальнева таб. 5мг+8мг №30 (KRKA)

Лекарственное средство Дальнева таб. 5мг+8мг №30 (KRKA)Лекарственная форматаблеткиСоставамлодипина бесилат 6,935 мг, периндоприла эрбумин А 21 мг, вспомогательные: мкц, крахмал прожелатированный, натрия крахмала гликолят, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеаратФармакодинамикаПериндоприлПериндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ или кининаза II является экзопептидазой, осуществляющей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, кроме того АПФ разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности калликреин-кининовой системы.Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Периндоприл оказывает терапевтический эффект при любой степени артериальной гипертензии (АГ), снижая систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лёжа» и «стоя».Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС).Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.Гипотензивный эффект достигает своего максимума через 4-6 ч после однократного приема периндоприла внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Гипотензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального гипотензивного эффекта.Снижение АД развивается быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией.Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.АмлодипинПроизводное дигидропиридина – блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на миокард, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивает время до наступления приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST на ЭКГ, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина и других нитратов.Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка.Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.ФармакокинетикаВеличина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Дальнева® существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.ПериндоприлПосле приёма внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет, приблизительно, 1 ч.Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата (Сmax) в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.Приём пищи уменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи.Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины его дозы.Объём распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20 %, и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, поэтому равновесная концентрация достигается в течение 4-х дней после приёма внутрь.Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс уменьшается в два раза, но количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.АмлодипинАмлодипин хорошо всасывается при приёме внутрь в терапевтических дозах и достигает Сmax в плазме крови через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Объём распределения - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.Конечный Т1/2 из плазмы крови - 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % принятой дозы выводится почками, 10% - в неизмененном виде.Пациенты пожилого возраста: время достижения Сmax (ТСmax) в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и молодых. Имеется тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов пожилого возраста, что сопровождается увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.Побочные действия:Со стороны кровеносной и лимфатической системы:очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.Со стороны иммунной системы:нечасто: крапивница.Метаболические нарушения:нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела;очень редко: гипергликемия.частота неизвестна: гипогликемия.Со стороны нервной системы:часто: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго;нечасто: бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии;очень редко: периферическая нейропатия, спутанность сознания.Со стороны органов чувств:часто: нарушения зрения, шум в ушах;Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;нечасто: обморок;редко: боль за грудиной;очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.Со стороны дыхательной системы:часто: одышка, кашель;нечасто: ринит, бронхоспазм;очень редко: эозинофильная пневмония.Особенности продажирецептурныеПоказанияАртериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.ПротивопоказанияПериндоприлповышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);наследственный/идиопатический ангионевротический отек;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);Амлодипинповышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;выраженная артериальная гипотензия (cистолическое АД менее 90 мм рт. ст.), шок, включая кардиогенный шок;обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.Дальнева®повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;почечная недостаточность (клиренс креатининаЛекарственное взаимодействиеПериндоприлОдновременное применение не рекомендовано:Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли могут привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови, поэтому их применение одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если одновременная терапия необходима (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.