РИБАВИРИН капс. 200 мг №30

Состав Одна капсула содержит Активное вещество рибавирин ? 200 мг. : , крахмал ? Капсула желатиновая твердая: титана диоксид [Е 171] ? 2 %, желатин ? 98 %. Лекарственная форма Описание Капсулы твердые желатиновые непрозрачные белого цвета . Действие Противовирусное средство. Фармакодинамика Рибавирин in vitro рибавирин рибавирин рибавирин рибавирин рибавирин рибавирин Фармакокинетика Всасывание max tf Распределение рибавирин s рибавирин рибавирин Метаболизм Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимым фосфорилированием и гидролитическими реакциями, включающими дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Рибавирин и его метаболиты (триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота) выводятся из организма почками. Выведение 12ч рибавирин Биодоступность рибавирина при приеме однократной дозы внутрь повышается при одновременном приеме пищи с высоким содержанием жиров (AUC tf max pH . Клиническая значимость результатов исследования приема однократной дозы неизвестна. В клиническом исследовании по оценке эффективности для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови пациентам рекомендовали принимать рибавирин одновременно с пищей. max Фармакокинетика рибавирина при приеме однократной дозы пациентами с легкой, средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев. Показания к применению Тройная терапия: Двойная терапия: Лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Препарат Рибавирин в качестве монотератии не применяется. Пациенты, ранее не получавшие терапию Взрослые тройная терапия ? двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, которые ранее не получали терапию; двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией. Дети от 3 до 18 лет двойная терапия ? ® При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел «Особые указания»). Пациенты, ранее получавшие терапию Взрослые тройная терапия ? двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной; двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b у пациентов, ранее получавших монотерапию интерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению Противопоказания рибавирину ? тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие, как минимум в течение 6 месяцев, предшествующих лечению; ? выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для детей от 3 до 18 лет); ? хроническая почечная недостаточность, клиренс креатинина <50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа; ? заболевания щитовидной железы, если они не поддаются медикаментозной коррекции; ? гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); ? аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания; ? цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью ?6); ? тяжелые нарушения функции печени (классы В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени; ? непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; ? пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями; ? беременность и период грудного вскармливания; ? детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг. С осторожностью с BAAPT (высокоактивной антиретровирусной терапии) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском развития лактат-ацидоза); выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для взрослых). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Во время беременности применение рибавирина противопоказано. Фертильность Доклинические данные: ? Фертильность: в исследованиях на животных рибавирин оказывал обратимое влияние на сперматогенез. ? Тератогенность: в проведенных исследованиях значительный тератогенный и/или эмбриоцидный потенциал рибавирина был продемонстрирован у всех видов животных, при этом минимальная доза рибавирина составляла одну двадцатую от рекомендуемой дозы для человека. ? Генотоксичность: рибавирин индуцирует генотоксичность. Женщины детородного возраста/контрацепция женщин и мужчин Пациенты женского пола: рибавирин противопоказан для применения у беременных (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принимать особые меры во избежание наступления беременности у пациенток. Лечение препаратом Рибавирин не должно быть начато до получения отрицательного теста на беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 меся-цев после завершения терапии; тесты на беременность должны проводиться ежемесячно. Если во время лечения или в течение 4 месяцев после него наступает беременность, то пациентку необходимо предупредить о риске значительного тератогенного воздействия рибавирина на плод. Пациенты мужского пола и их партнерши-женщины: Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли рибавирин с грудным молоком. Из-за возможных нежелательных реакций у младенцев при кормлении грудью перед началом терапии необходимо прекратить грудное вскармливание. Применение у детей Противопоказано: детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг Побочные действия Взаимодействие Способ применения и дозы Внутрь, Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С. Препарат Рибавирин должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром (тройная терапия). Информация по применению боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов. Рекомендуемые дозы Взрослые пациенты Рибавирин должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b ( 3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пэгинтерфероном альфа-2b ( 1,5 мкг/кг/неделя). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента. Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента Масса тела пациента (кг) Суточная доза рибавирина Количество капсул по 200 мг Режим дозирования <65 800 мг 4 65–8 0 1000 мг 5 8 1 – 105 1200 мг 6 > 105 1 4 00 мг 7 Препарат Рибавирин Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию Тройная терапия: Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b: Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: Генотип 1: – У пациентов, с определенным, но ?2 log 10 – У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 Генотип 2 или 3. Генотип 4. В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований ( n Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ , ранее не получавшие терапию Двойная терапия: Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Рибавирин в дозе, рассчитанной на основании массы тела (см. Таблицу 1), у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС. Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших терапию: ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log 10 в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104). Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение Тройная терапия: Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b: Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в сыворотке было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель. Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии с пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось. Препарат Рибавирин Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b: На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения 6 месяцев после отмены лечения Генотип 1. Двойная терапия должна продолжаться еще 6 месяцев 6 месяцев после лечения. Генотипы, отличные от 1. 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст >40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени). Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия) пэгинтерферона альфа-2 b и ® на основании площади поверхности тела. Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2 b : пэгинтерферона альфа-2 b 2 мг/кг/ Доза для комбинированной терапии с ® В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе мг/кг/ 2 Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента при применении комбинированной терапии с ® пэгинтерфероном альфа-2 b Масса тела пациента (кг) Суточная доза рибавирина Количество капсул по 200 мг Режим дозирования 25 – 36 4 00 мг 2 37 – 49 6 00 мг 3 50 – 6 5 800 мг 4 > 65 См. таблицу расчета доз для взрослых пациентов (Таблица 1) Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет Генотип 1: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферона альфа-2 b ибавирина составляет 96 %) было установлено, что, если у пациентов b Рибавирин, данное лечение было отменено, log 10 Генотип 2 или 3: Генотип 4: в клиническом исследовании применения пэгинтерферона альфа-2 b и-бавирина принимали участие всего 5 детей в возрасте от 3 до 18 лет с b ибавирином log 10 Коррекция режима дозирования для всех пациентов Комбинированная терапия: Если при применении комбинированной терапии Таблице 3, при возможности, до полного исчезновения реакций. Уменьшение доз В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства ( Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы р ибавирина на эффективность лечения. Таблица 3. Методические указания по изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторных показателей Лабораторные показатели Рибавирин , Снижение дозы только интерферона альфа-2 b или пэгинтерферона альфа-2 b Прекращение Концентрация <100 г/л ? <85 г/л Взрослые Концентрация гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме Дети от 3 до 18 лет Концентрация > <120 г/л через 4 недели после снижения дозы Не применимо (см. раздел «Особые указания») Число л ейкоцит ? 9 9 Число н ейтрофил ? 9 9 Число т ромбоцит ? Взрослые: 9 Взрослые: 9 Дети от 3 до 18 лет 9 Дети от 3 до 18 лет 9 Концентрация с вязанн ого билирубин ? ? 2,5хВГН** Концентрация с вободн ого билирубин > 0,0 5 г / л ? Взрослые : Дети от 3 до 18 лет при лечении интерфероном альфа-2b >0,05 г/л; при лечении пэг итерфероном альфа-2b >0,04 г/л Концентрация к реатинин а ? ? >0,02 г/л Клиренс креатинина ? ? рибавирин Аланин - аминотрансфераза или Аспартат - аминотрансфераза ? ? 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН** или 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН** * См. критерии изменения доз и отмены лекарственных препаратов пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов. ** ВГН ? верхняя граница нормы. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет до 12 мг/кг/сут, второе уменьшение дозы ? до 8 мг/кг/сут. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, доза препарата Рибавирин снижается до 7,5 мг/кг/сут. У детей от 3 до 18 лет, 2 2 У взрослых и детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, следует уменьшать дозу интерферона альфа-2b в 2 раза. Особые группы пациентов Применение при нарушении функции почек Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функция почек из-за снижения явного клиренса креатинина у данных пациентов. Таким образом, до начала терапии препаратом Рибавирин рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов. Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не могут принимать препарат Рибавирин (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под более тщательным контролем на предмет развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке увеличивается до >0,02 г/л (Таблица 3), то лечение препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b/интерфероном альфа-2b необходимо отменить. Применение при нарушении функции печени Между приемом рибавирина и функциями печени не установлено фармакокинетической взаимосвязи. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу нарушением функции печени. Применение рибавирина противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или декомпенсированным циррозом печени (см. раздел «Противопоказания»). Применение у пожилых людей (старше 65 лет) Не наблюдается значительной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста пациента. Однако, как и у более молодых пациентов, перед началом применения препарата Рибавирин необходимо оценить функцию почек. Применение у пациентов моложе 18 лет Препарат Рибавирин может применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или с интерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Рибавирин в комбинации с другими формами интерферона (т.е. не альфа-2b) у данной категории пациентов не изучались. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ У пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, может наблюдаться повышенный риск развития митохондриальной токсичности, лактат-ацидоза и декомпенсации заболеваний печени (см. раздел «Особые указания»). Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных препаратов. Передозировка Особые указания Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Форма выпуска Капсулы по 200 мг. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. Условия отпуска из аптек Условия хранения Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: АО «Фармпроект», Россия, . Санкт-Петербург, ул. Софийская, д. 14, лит. А. Телефон/факс: Производитель/организация, принимающая претензии потребителей: АО «Фармпроект», Россия, . Санкт-Петербург, ул. Софийская, д. 14, лит. А. Телефон/факс: +7 (812) 331 93 10