ТЕЛЗАП ПЛЮС табл. 80+12,5 мг №30

Состав Каждая таблетка содержит: действующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,500 мг; телмисартан - 80,000 мг; вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат. Лекарственная форма таблетки Описание Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком, с гравировкой "81" на одной стороне. Действие Не описано. Фармакодинамика Препарат Телзап® Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II)) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень артериального давления (АД) снижается сильнее, чем на фоне монотерапии данными компонентами. Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД. Телмисартан Телмисартан является специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу АТ1рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста АТ1-рецептора. Телмисартан избирательно и стойко связывается с АТ1-рецептором. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2 и прочие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч. Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3-х ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приёмом следующей дозы по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80% для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4-8 недель регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). По результатам клинических исследований эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл. В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома "отмены". Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), повышению активности ренина плазмы крови, усилению выработки альдостерона с последующим повышением содержания калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания калия в плазме крови. Одновременное применение телмисартана способствует снижению потери калия, вызванной этим диуретиком, вероятно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект развивается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6-12 ч. В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Пациенты детского и подросткового возраста Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков моложе 18 лет не установлена. Фармакокинетика У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Всасывание Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. Максимальная концентрация телмисартана (Сmах) после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) колеблется от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата. Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь Сmах гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1-3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60 %. Распределение Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения (VdSS) в равновесном состоянии составляет примерно 500 л. Гидрохлоротиазид. Около 68 % гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его Vdss составляет 0,83-1,14 л/кг. Биотрансформация Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченого 14С, ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека. Выведение Телмисартан. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (менее 2%). Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Период полувыведения телмисартана (Т1/2) составляет более 20 ч. Гидрохлоротиазид. Г идрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250-300 мл/мин. Т1/2 гидрохлоротиазида составляет 10-15 ч. Пол Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, эта находка не является клинически значимой. Особые популяции пациентов Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов. Пациенты с нарушением функции почек Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин, в среднем - около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой Т1/2 составляет около 34 ч. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью Т1/2 не изменялся. Показания к применению Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом). Противопоказания Гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата и к другим производным сульфонамидов. - Беременность. - Период грудного вскармливания. - Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. - Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд- Пью). - Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). - Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). - Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. - Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия. - Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол). - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек. - Нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). - Снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. - Гиперкалиемия. - Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует). - Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). - Стеноз аортального и митрального клапанов. - Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. - Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. - Сахарный диабет. - Первичный гиперальдостеронизм. - Подагра. - Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется. - Нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия). - Закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида). - Гиперурикемия. - Применение у пациентов негроидной расы. - Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. - Пожилой возраст (старше 70 лет). - Системная красная волчанка. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в ходе второго и третьего триместров беременности. Телмисартан Не получено надлежащих данных по применению препарата телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность. Эпидемиологическое доказательство риска тератогенного действия после приема ингибиторов АПФ в ходе первого триместра беременности не было убедительным, тем не менее данный риск исключить нельзя. Пока не получено данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска приема АРА II, для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением крайней необходимости длительного лечения АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное лекарственное средство с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Лечение АРА II в ходе второго и третьего триместров беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении АРА II со второго триместра беременности рекомендовано ультразвуковое исследование почек и черепа плода. Детей, матери которых принимали АРА II, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в ходе второго и третьего триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска снижения ОЦК и ухудшения плацентарного кровотока без должного терапевтического воздействия на течение заболевания. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин за исключением редких случаев, когда иное лечение невозможно. Период грудного вскармливания Прием препарата Телзап® Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности. Фертильность Исследование влияния комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность человека не проводилось. Применение у детей Противопоказано: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Побочные действия При применении комбинации телмисартангидрохлоротиазид чаще всего сообщали о возникновении такой нежелательной реакции, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек возникал редко (? 1/10000 - < 1/1000). Общая частота возникновения нежелательных реакций при применении комбинации телмисартангидрохлоротиазид была сопоставима с таковой на фоне монотерапии телмисартаном. Зависимость развития нежелательных реакций от дозы препарата не установлена, не было отмечено взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов. Побочные эффекты разделены по системно­органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно­правовой деятельности (MedDRA). Частоту побочных эффектов определяли в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (?1/100 - <1/10), нечасто (? 1/1000 - < 1/100), редко (? 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным). Ниже представлены все нежелательные реакции, о которых сообщалось при монотерапии телмисартаном1 или гидрохлоротиазидом2, или при применении комбинации телмисартан+гидрохлоротиазид3. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: инфекции верхних дыхательных путей1, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит1; редко: сепсис, в том числе с летальным исходом1, бронхит3, фарингит3, синусит3; частота неизвестна: сиаладенит2. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия1; редко: эозинофилия1, тромбоцитопения1; частота неизвестна: апластическая анемия2, гемолитическая анемия2, угнетение функции костного мозга2, лейкопения2, нейтропения2, агранулоцитоя2, тромбоцитопения2. Нарушения со стороны иммунной системы: редко: усиление симптомов или обострение системной красной волчанки (в ходе пострегистрационного наблюдения)3, реакции гиперчувствительности1,2, анафилактические реакции1,2. Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна: отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете2. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гиперкалиемия1, гипокалиемия3; редко: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1, гиперурикемия3, гипонатриемия3; частота неизвестна: анорексия2, потеря аппетита2, нарушение водно-электролитного баланса2, гиповолемия2, гипергликемия2. Нарушения со стороны психики: нечасто: тревога3; редко: депрессия3; частота неизвестна: возбужденное состояние2. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение3; нечасто: обморок3, парестезия3; редко: сонливость1, бессонница3, нарушение сна3; частота неизвестна: предобморочное состояние2. Нарушения со стороны органа зрения: редко: нарушение зрения3, преходящее нарушение четкости зрения3; частота неизвестна: ксантопсия2, острая близорукость2, острая закрытоугольная глаукома2. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго3. Нарушения со стороны сердца: нечасто: брадикардия1, тахикардия3, аритмия3. Нарушения со стороны сосудов: нечасто: артериальная гипотензия3, ортостатическая гипотензия3; частота неизвестна: некротизирующий васкулит2. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель1, одышка3; редко: респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких)3; очень редко: интерстициальное заболевание легких1. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: диарея3, сухость во рту3, метеоризм3; редко: ощущение дискомфорта в области желудка1, боль в животе3, запор3, диспепсия3, рвота3, гастрит3; частота неизвестна: панкреатит2, ощущение дискомфорта в области желудка2. Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: редко: нарушение функции печени/заболевания печени3; частота неизвестна: желтуха (паренхиматозная или холестатическая)2. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: экзема1, лекарственная сыпь1, токсическая кожная сыпь1, ангионевротический отек (также с летальным исходом)3, эритема3, кожный зуд3, кожная сыпь3, усиленное потоотделение3, крапивница3; частота неизвестна: волчаночно-подобный синдром2, реакции фоточувствительности2, васкулит кожи2, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)2. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: боль в спине3, мышечные спазмы3, миалгия3; редко: артроз1, боль в области сухожилия1, боль в суставах3, мышечные судороги3, боль в конечностях3; частота неизвестна: слабость2. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция3. Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто: нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность)1; частота неизвестна: интерстициальный нефрит2, нарушение функции почек2, глюкозурия2. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: астения1, боль в груди3; редко: гриппоподобный синдром3, боль3; частота неизвестна: гипертермия2. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко: снижение содержания гемоглобина1, повышение концентрации креатинина в плазме крови3, повышение активности креатинфосфокиназы3, повышение активности "печеночных" трансаминаз3; частота неизвестна: гипертриглицеридемия2, гиперхолестеринемия2. Описание отдельных нежелательных реакций Интерстициальное заболевание легких В ходе пострегистрационного применения препарата были описаны случаи возникновения интерстициального заболевания легких на фоне приема телмисартана, однако причинно-следственная связь не была установлена. Взаимодействие Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС) Одновременное применение телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано остальным пациентам (см. раздел "Противопоказания").