ЛИПЕРТАНС табл. п/о плен. 5+20+10 мг №30

Состав Лекарственная форма Описание Фармакодинамика Фармакокинетика При совместном приеме 40 мг аторвастатина, 10 мг амлодипина и 10 мг периндоприла площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) аторвастатина увеличивалась на 23%, что не является клинически значимым. При этом максимальная концентрация периндоприла в плазме крови увеличивалась на 19%, что не влияло на показатели фармакокинетики периндоприлата (активного метаболита периндоприла). Скорость и величина абсорбции амлодипина при одновременном приеме с аторвастатином и периндоприлом существенно не отличались от таковых при изолированном приеме амлодипина. Амлодипин Всасывание. После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение. Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% – в виде метаболитов. Особые группы пациентов Печеночная недостаточность Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению Т1/2 и увеличению AUC приблизительно на 40-60%. Пациенты пожилого возраста Время от приема препарата до достижения Сmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. Аторвастатин Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания аторвастатина повышается пропорционально дозе. После приема внутрь таблетки, покрытой пленочной оболочкой, биодоступность аторвастатина составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется под действием изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Помимо других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой. In vitro ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ее ингибированию аторвастатином. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Выведение. Аторвастатин выводится главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 часов, при этом Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря действию активных метаболитов составляет около 20-30 часов. Таблица 1. Влияние совместного приема лекарственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина Совместно принимаемый лекарственный препарат и режим дозирования Аторвастатин Доза & # Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (дни с 14- го по 21-й) 40 мг в 1-ый день, 10 мг в 20- ый день ^ 9,4 раза При необходимости совместного применения с аторвастатином необходимо не превышать суточную дозу аторвастатина 10 Телапревир 750 мг, каждые 8 часов, 10 дней 20 мг, однократно ^ 7,9 раза Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, в стабильной дозе 10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней ^ 8,7 раза мг. Рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки. 14 дней 20 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 5,9 раза При необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки. 9 дней 80 мг, один раз в сутки, в течение 8 дней ^ 4,4 раза Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки / Ритонавир (300 мг 2 раза в сутки с 5-го по 7-й день, с увеличением дозы до 400 мг 2 раза в сутки на 8-ой день), дни с 4-го по 18-ый, через 30 мин после приема аторвастатина 40 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 3,9 раза При необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 3,3 раза Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 4 дня 40 мг, однократно ^ 3,3 раза Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 2,5 раза Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 2,3 раза Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней ^ 1,7 раза? Нет специальных рекомендаций. Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки* 40 мг, однократно ^ 37% Не рекомендуется совместный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина. Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, 28 дней 40 мг, однократно ^ 51%? После начала терапии или последующего изменения дозы дилтиазема, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг таких пациентов. Эритромицин 500 мг, четыре раза в сутки. 7 дней 10 мг, однократно ^ 33%? Рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу и проводить клинический мониторинг таких пациентов. Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ^ 18% Нет специальных рекомендаций. Циметидин 300 мг четыре раза в сутки, 2 недели 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 недель v менее чем на 1%? Нет специальных рекомендаций. Антацидная суспензия гидроксида магния и алюминия, 30 мл четыре раза в сутки, 2 недели 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 недель v 35%? Нет специальных рекомендаций. Эфавиренз 600 мг, один в раз в сутки, 14 дней 10 мг в течение 3 дней v 41% Нет специальных рекомендаций. Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (совместный прием) 40 мг, однократно ^ 30% Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина и клинический мониторинг. Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (разделенный прием) 40 мг, однократно v 80% Гемфиброзил 600 мг, 2 раза в сутки, 7 дней 40 мг однократно ^ 35% Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, 7 дней 40 мг однократно ^ 3% Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Боцепревир 800 мг три раза в сутки, 7 дней 40 мг однократно ^ 2,3 раза Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Суточная доза аторвастатина при совместном приеме с боцепревиром не должна превышать 20 мг. – увеличение AUC, v – снижение AUC & – Данные, приведенные в виде изменения в «N раз», отражают соотношение между совместным приемом с указанными препаратами и приемом только аторвастатина (т.е. «1 раз = нет изменений»). Данные, приведенные в виде изменений в%, обозначают изменение в% по отношению к приему только аторвастатина (т.е. «0% = нет изменений»). # – Клиническую значимость см. в разделах «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» * – содержит один или несколько компонентов, которые подавляют изофермент CYP3A4 и могут увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственного средства, которое метаболизируется изоферментом CYP3A4. Употребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси метаболита на 20,4%. Большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных компонентов (аторвастатина и метаболитов). ? – общая аторвастатин-эквивалентная активность. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых. Пол Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Сmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено. Почечная недостаточность Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови и на их воздействие на показатели липидного обмена. Печеночная недостаточность Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (класс В по классификации Чайлд-Пью). Полиморфизм по гену SLCO1B1 Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью белка транспортера ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом по гену SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышению риска развития рабдомиолиза (см. раздел «Особые указания»). При полиморфизме по гену, кодирующему ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.52ICC), наблюдается увеличение AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с лицами, не имеющими этого варианта генотипа (с.521TT). Также у этих пациентов возможно генетически обусловленное нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия для эффективности препарата неизвестны. Периндоприл Всасывание. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Сmax в плазме крови достигается в течение 1 часа. Т1/2 из плазмы крови составляет 1 час. Метаболизм Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Распределение. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ. составляет около 20% и носит дозозависимый характер. Выведение. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью Необходима коррекция дозы в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациенты с циррозом печени Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Показания к применению Противопоказания Применение при беременности и кормлении грудью Побочные действия Краткое изложение профиля безопасности Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина, аторвастатина и периндоприла в виде монотерапии: ринофарингит, гиперчувствительность, гипергликемия, головная боль, глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, изменение ритма дефекации, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость в области суставов, припухлость в области лодыжек, боль в спине, отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов, повышение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы – КФК) в сыворотке крови, сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, боль в животе, отеки, утомляемость, парестезии, нарушения зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, артериальная гипотензия, кашель, одышка, рвота, дисгевзия, кожная сыпь, кожный зуд, астения. Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Побочные действия представлены в виде таблицы. Классификации побочных действий в соответствии с поражением органов и систем органов Побочные действия Частота возникновения Амлодипин Аторвастатин Периндоприл Инфекционные и паразитарные заболевания Ринофарингит – Часто – Ринит Нечасто – Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Очень редко Редко Очень редко Лейкопения/нейтропения Очень редко – Очень редко Эозинофилия – – Нечасто* Агранулоцитоз или панцитопения – – Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – – Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Очень редко Часто – Анафилаксия – Очень редко – Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко Часто – Гипогликемия – Нечасто Нечасто* Гипонатриемия – – Нечасто* Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания») – – Нечасто* Анорексия – Нечасто – Нарушения психики Бессонница Нечасто Нечасто – Лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто – Нечасто Нарушение сна – – Нечасто Депрессия Нечасто – – Ночные кошмары – Нечасто – Спутанность сознания Редко – Очень редко Нарушения со стороны нервной системы Сонливость Часто – Нечасто* Головокружение Часто Нечасто Часто Головная боль Часто Часто Часто Тремор Нечасто – – Дисгевзия (нарушение вкуса) Нечасто Нечасто Часто Обморочные состояния Нечасто – Нечасто* Гипестезия Нечасто Нечасто – Парестезия Нечасто Нечасто Часто Гипертонус Очень редко – – Периферическая нейропатия Очень редко Редко – Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») – – Очень редко Амнезия – Нечасто – Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) Частота неизвестна – – Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто Редко Часто Диплопия Часто – – Нечеткость зрения – Нечасто – Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах Нечасто Нечасто Часто Вертиго – – Часто Снижение слуха – Очень редко – Нарушения со стороны сердца Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко – Очень редко Стенокардия (см. раздел «Особые указания») – – Очень редко Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Нечасто – Очень редко Тахикардия – – Нечасто* Ощущение сердцебиения Часто – Нечасто* Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) Нечасто – Часто Васкулит Очень редко – Нечасто* «Приливы» крови к коже лица Часто – – Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Глоточно-гортанная боль – Часто – Носовое кровотечение – Часто – Кашель Нечасто – Часто Одышка Часто – Часто Бронхоспазм – – Нечасто Эозинофильная пневмония – – Очень редко Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Часто Часто Часто Рвота Нечасто Нечасто Часто Боль в верхней и нижней части живота Часто Нечасто Часто Диспепсия Часто Часто Часто Диарея Часто Часто Часто Запор Часто Часто Часто Сухость во рту Нечасто – Нечасто Панкреатит Очень редко Нечасто Очень редко Гастрит Очень редко – – Гиперплазия десен Очень редко – – Изменение ритма дефекации Часто – – Отрыжка – Нечасто – Метеоризм – Часто – Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто Очень редко Желтуха Очень редко – – Холестаз – Редко – Печеночная недостаточность – Очень редко – Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Нечасто Нечасто Часто Кожный зуд Нечасто Нечасто Часто Крапивница Нечасто Нечасто Нечасто Пурпура Нечасто – – Изменение цвета кожи Нечасто – – Повышенная потливость Нечасто – Нечасто Экзантема Нечасто – – Алопеция Нечасто Нечасто – Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») Очень редко Редко Нечасто Эксфолиативный дерматит Очень редко – – Пузырчатка – – Нечасто* Усугубление течения псориаза – – Редко Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Редко – Реакции фоточувствительности Очень редко – Нечасто* Токсический эпидермальный некролиз – Редко – Многоформная эритема Очень редко Редко Очень редко Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Припухлость в области суставов – Часто – Припухлость в области лодыжек Часто – – Боль в конечностях – Часто – Артралгия Нечасто Часто Нечасто* Мышечные спазмы Часто Часто Часто Миалгия Нечасто Часто Нечасто* Боль в спине Нечасто Часто – Боль в шее – Нечасто – Мышечное утомление – Нечасто – Миопатия – Редко – Миозит – Редко – Рабдомиолиз – Редко – Тендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия) – Редко – Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (см. раздел «Особые указания») – Частота неизвестна – Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение мочеиспускания Нечасто – – Никтурия Нечасто – – Поллакиурия (учащенное мочеиспускание) Нечасто – – Почечная недостаточность – – Нечасто Острая почечная недостаточность – – Очень редко Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто – Нечасто Гинекомастия Нечасто Очень редко – Общие расстройства Астения Часто Нечасто Часто Утомляемость Часто Нечасто – Отеки Очень часто – – Боль в груди Нечасто Нечасто Нечасто* Боль Нечасто – – Недомогание Нечасто Нечасто Нечасто* Периферические отеки – Нечасто Нечасто* Гипертермия – Нечасто Нечасто* Лабораторные показатели и результаты других обследований Повышение концентрации мочевины в крови – – Нечасто* Повышение концентрации креатинина в крови – – Нечасто* Повышение активности «печеночных» ферментов Очень редко** – Редко Повышение концентрации билирубина в крови – – Редко Увеличение массы тела Нечасто Нечасто – Лейкоцитурия – Нечасто – Снижение массы тела Нечасто – – Изменение функциональных «печеночных» проб – Часто – Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови – Часто – Снижение гемоглобина и гематокрита – – Очень редко Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Падение – – Нечасто* При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови. Обычно такие изменения были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдались у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и носило обратимый характер у всех пациентов. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, сходное с наблюдавшимся в клинических исследованиях с другими ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин (см. раздел «Особые указания»). Следующие нежелательные явления наблюдались на фоне приема ряда статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких (особенно на фоне долгосрочной терапии) (см. раздел «Особые указания»), сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы натощак ?5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м?, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении с другими ингибиторами АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким нежелательным явлениям, но возможные осложнения обусловлены терапией с применением ингибиторов АПФ, включая периндоприл. Взаимодействие Исследований взаимодействия препарата Липертанс® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Имеются данные отдельных исследований лекарственных взаимодействий для амлодипина, аторвастатина и периндоприла. Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. включая фиксированную комбинацию триметоприм+сульфаметоксазол. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Компонент Лекарственный препарат Взаимодействие Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Периндоприл Алискирен ® Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения с применением некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью, такие как гемодиализ или гемофильтрация (высокопрочные мембраны из полиакрилнитрила), а также аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата противопоказаны, так как возрастает риск развития реакции повышенной чувствительности (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходимо проведение данных процедур, то следует использовать другие типы мембран или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов. Сакубитрил + валсартан Одновременный прием периндоприла с комбинацией сакубитрил+валсартан противопоказан, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации сакубитрил + валсартан возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации сакубитрил+валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания») Амлодипин Дантролен (внутривенное введение) ® Аторвастатин/ амлодипин Грейпфрут или грейпфрутовый сок ® Аторвастатин Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 ® ® Периндоприл Алискирен ® Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ, таким как периндоприл, и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии. обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Эстрамустин Повышение риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Препараты лития ® Ко-тримоксазол (триметоприм+ сульфаметоксазол) При одновременном применении с ко- тримоксазолом (триметоприм+сульфаметоксазол) повышен риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»). Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия ® Одновременное применение, которое требует особого внимания Амлодипин Ингибиторы изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4 ® Аторвастатин Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 ® Индукторы изофермента CYP3A4 ® Дигоксин При повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови возрастали незначительно (см. табл. 2). Необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов, принимающих дигоксин. Эзетимиб ® Фузидовая кислота ® Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты ® Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличивать экспозицию аторвастатина (см. табл. 1). Неизвестно, влияет ли ингибирование транспортных белков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности лечения. Варфарин ® ® Периндоприл Гипогликемические средства (гипогликеми-ческие средства для приема внутрь, инсулин) Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови в первый месяц лечения. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект. Следует тщательно контролировать уровень АД и, при необходимости, подобрать дозировку антигипертензивных препаратов. НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сутки и более) ® Рацекадотрил На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов. применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор mTOR, терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).