ДОРСУМИО табл. пролонг. 15+6 мг №30

Состав Действующими веществами являются миртазапин и тизанидин. Каждая таблетка содержит: – – Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: ый слой таблетки: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. ой слой таблетки: метакрилата аммония сополимер (тип Б), метакрилата аммония сополимер (тип А), гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота. Лекарственная форма таблетки с пролонгированным высвобождением Описание Таблетки с пролонгированным высвобождением. Круглые плоскоцилиндрические двухслойные таблетки с фаской, один слой белого цвета, другой слой почти белого цвета. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала (полиамид/алюминий/поливинилхлорид) и фольги алюминиевой. По 3 контурные упаковки вместе с листком-вкладышем в пачку картонную. Действие миорелаксант центрального действия Фармакодинамика Тизанидин снижает напряжение мышц, влияя на нервные клетки в спинном и головном мозге (миорелаксант центрального действия). Тизанидин эффективен как при остром болезненном мышечном спазме и боли, вызванной влиянием повреждающего фактора на периферические рецепторы нервной системы (ноцицептивной боли), так и при длительно существующем повышенном напряжении мышц при поражении спинного и головного мозга (хронической спастичности спинального и церебрального происхождения). Он уменьшает такие симптомы, как повышенное напряжение мышц (спастичность) и мышечные спазмы (клонические судороги), вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Тизанидин оказывает также умеренно выраженный обезболивающий (анальгезирующий) эффект. Миртазапин устраняет боль, которая вызвана патологическим возбуждением нервных клеток, отвечающих за восприятие боли, в случае, когда физическое повреждение организма отсутствует (нейропатический болевой синдром). Механизм противоболевого действия миртазапина обусловлен восстановлением активности нервных структур, отвечающих за подавление боли (нисходящих систем подавления боли). Миртазапин обладает успокаивающим (седативным) и антидепрессивным действием, улучшает психоэмоциональное состояние. Действующие вещества тизанидин и миртазапин при совместном применении обеспечивают двойное противоболевое действие с миорелаксантным и антидепрессивным эффектами. Фармакокинетика Абсорбция. Средняя максимальная концентрация (C max ) для миртазапина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио ® составляет (M±SD) — (32,857±11,043) нг/мл, время ее достижения (T max ) — (1,001±0,252) часа (медиана — 1 час). Средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC 0–t ) для миртазапина с составляет (M±SD) — (229,361±81,134) нг·ч/мл. При приеме одной таблетки препарата Дорсумио ® тизанидин всасывается в кровь за (3,357±1,657) часа (медиана — 3,5 часа). C max для тизанидина составляет (M±SD) — (4,467±1,866) нг/мл. AUC 0–t для тизанидина составляет (M±SD) — (28,698±16,858) нг·ч/мл. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина и тизанидина. Распределение. (MRT) ® составляет (M±SD) — (11,548±4,315) часа, объем распределения — (1328,813±326,894) л. MRT для тизанидина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио ® составляет (M±SD) — (4,751±1,002) часа, Vd — (1194,375±468,31) л. Биотрансформация. In vitro Элиминация. Миртазапин выводится почками и с желчью. Выведение тизанидина осуществляется преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4,5%. Период полувыведения (T 1/2 ) для миртазапина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио ® составляет (M±SD) — (16,581±8,165) часа. T 1/2 тизанидина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио ® составляет (M±SD) — (3,803±1,853) часа. Особые группы пациентов Клиренс миртазапина снижается у пациентов с нарушением функции почек или печени. Данные доклинической безопасности По результатам токсикологических исследований, препарат Дорсумио ® Hodge и Sterner ® не проявляет генотоксических свойств. При введении препарата Дорсумио ® кроликам в течение 180 дней в дозе 30 мг/кг по миртазапину и 12 мг/кг по тизанидину, что в 45 раз превышает терапевтическую дозу для человека, признаков иммунотоксичности не выявлено. При введении препарата Дорсумио ® крысам в течение 90 дней в дозе 75 мг/кг по миртазапину и 30 мг/кг по тизанидину, что в 57 раз превышает терапевтическую для человека, и кроликам в течение 90 дней в дозе 20 мг/кг по миртазапину и 8 мг/кг по тизанидину, что в 30 раз превышает терапевтическую для человека, по результатам лабораторных исследований и аутопсии выявлено наличие гепатотоксических свойств и умеренного местнораздражающего действия, обратимого через 30 дней после отмены препарата. Препарат не оказывал отрицательного влияния на органы репродуктивной системы при введении кроликам в течение 180 дней в дозе 30 мг/кг по миртазапину и 12 мг/кг по тизанидину, что в 45 раз превышает терапевтическую дозу для человека. В экспериментальных исследованиях на модели инициации реакции в/в самовведения у мышей показано, что комбинация миртазапина и тизанидина не обладает первично подкрепляющими свойствами. Отмена препарата после 180 дней введения кроликам в дозе 30 мг/кг по миртазапину и 12 мг/кг по тизанидину, что в 45 раз превышает терапевтическую дозу для человека, не приводила к развитию синдрома отмены. Показания к применению ® Хронический болевой синдром, связанный с заболеваниями позвоночника (люмбаго, люмбоишалгия, болезненный мышечный спазм), сопровождающийся легкой или умеренной депрессией. Противопоказания Не принимайте препарат Дорсумио®: если у Вас аллергия на миртазапин и/или тизанидин или на любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; если Вы принимаете препараты, подавляющие особый фермент моноаминоксидазу, который участвует в метаболизме химических веществ, посредством которых осуществляется передача импульса между нервными клетками (ингибиторы моноаминоксидазы); если Вы принимаете препараты, влияющие на функции печени (ингибиторы изо- фермента CYP1A2, такие как флувоксамин или ципрофлоксацин); если у Вас нарушение функции печени тяжелой степени. Применение при беременности и кормлении грудью Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата Дорсумио® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Применение препарата во время беременности противопоказано. Исследования на животных выявили неблагоприятное влияние тизанидина на плод в дозах, превышающих применяемые у человека в 2,2 раза (перенашивание беременности (увеличение срока гестации), смерть плода (внутриутробно, в процессе родов или в раннем периоде после рождения), задержка развития плода). Перед началом применения препарата Дорсумио® Ваш врач может назначить Вам тест на беременность. Если Вы можете забеременеть, то во время применения препарата, а также в течение 1 суток после прекращения приема препарата Вам следует использовать надежные способы контрацепции (при правильном и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет <1%). Поговорите со своим врачом о наиболее эффективных доступных Вам вариантах контрацепции. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Исследования на животных показали, что миртазапин и тизанидин выделяются в небольших количествах в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Применение у детей Препарат Дорсумио® противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Побочные действия Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Наиболее серьезные нежелательные реакции К наиболее серьезным нежелательным реакциям относятся известные реакции на действующие вещества миртазапин и тизанидин. Прекратите прием препарата Дорсумио® и немедленно обратитесь за медицинской помощью, аллергической реакции. Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): сильная лихорадка, боли в мышцах и суставах, обширные поражения кожи и слизистых оболочек (слизистой оболочки рта, глаз, наружных половых органов, других участков), характеризующиеся возникновением пузырей и болезненных дефектов, покрытых плёнками серо-белого цвета (синдром Стивенса-Джонсона); воспалительное поражение кожи, протекающее с образованием на ней заполненных жидкостью пузырей (буллезный дерматит); появление на коже и слизистых оболочках мишеневидных высыпаний (мультиформ- ная эритема); повышение температуры, сыпь на коже, возникновение на коже больших плоских пузырей, при легком потирании здоровой кожи происходит отслаивание и обнаже- ние мокнущей поверхности (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)); распространенная кожная сыпь, лихорадка, увеличение лимфатических узлов (DRESS-синдром); резкое повышение температуры тела, покраснение лица, высыпания и зуд на теле, сопровождаемые отеками на коже, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, посинение отдельных участков тела, головокружение или обморок (анафилактические реакции); быстро развивающийся ограниченный отек кожи и/или слизистых (ангионевротический отек). Возможно развитие тяжелых нежелательных реакций. Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить не- возможно). Немедленно сообщите врачу, если заметите появление следующих симптомов: повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие проявления гриппоподобного синдрома (эти симптомы могут быть проявлениями угнетения функции костного мозга в виде снижения количества клеток, участвующих в иммунном ответе (гранулоцитопении или агранулоцитоза)); мысли, идеи, желания, размышления, связанные со смертью и самоубийством (суицидальные мысли и суицидальное поведение); расстройство сознания, повышение настроения, нарушение координации, дрожь, тремор, повышение температуры тела, потливость, изменение частоты, ритма и глубины дыхания, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, по- нос), колебания артериального давления (серотониновый синдром); боль в мышцах, слабость, красновато-коричневая моча или моча цвета чая (рабдомиолиз); невозможность опорожнения мочевого пузыря, сопровождающееся выраженными позывами к мочеиспусканию (задержка мочи). В клинических исследованиях препарата Дорсумио® вышеуказанных реакций зарегистрировано не было. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Дорсумио® В клинических исследованиях препарата Дорсумио® были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить не- возможно): бессонница; головная боль; головокружение; сомнолентность; гипотензия; расстройства вкуса (дисгевзия); рвота; сухость во рту; тошнота; состояние, проявляющееся повышенной утомляемостью с неустойчивостью настроения (астения); отечность; увеличение веса. Для миртазапина известны также следующие нежелательные реакции: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): увеличение массы тела; повышенный аппетит; сонливость; состояние организма, характеризующееся отсутствием или снижением уровня со- знания (седация); головная боль; сухость во рту. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): необычные сны; спутанность сознания; тревога; бессонница; заторможенность; головокружение; тремор; потеря памяти (амнезия); резкое снижение артериального давления вплоть до обморока при переходе положе- ния тела из горизонтального в вертикальное (ортостатическая гипотензия); тошнота; понос (диарея); рвота; запор; кожная сыпь; боли в суставах (артралгия); боли в мышцах (миалгия); боль в спине; периферические отеки; утомляемость. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): ночные кошмары; состояние, характеризующееся ненормальным постоянно повышенным настроением, а также психическим и двигательным возбуждением (мания); ажитация; психомоторное возбуждение, в том числе неспособность долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения (акатизия) и нарушения движений в виде непроизвольных и ненормальных сокращений мышц (гиперкинезия); ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия); неприятные ощущения в ступнях и голенях во время засыпания, вынуждающие постоянно шевелить нижними конечностями, вставать, ходить или делать массаж (синдром беспокойных ног); обморок; снижение артериального давления; понижение чувствительности (гипестезия) слизистой оболочки полости рта. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): агрессивность; непроизвольные кратковременные сокращения определенных мышц или целых групп мышц, возникающие как при движении, так и в состоянии покоя (миоклонус); воспалительное заболевание поджелудочной железы (панкреатит); повышение в крови количества ферментов, являющихся маркерами состояния печени (повышение активности трансаминаз сыворотки). Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить не- возможно): угнетение кроветворной функции костного мозга, проявляющееся недостаточным образованием красных кровяных телец (эритроцитов), белых кровяных телец (лейкоцитов) и кровяных пластинок (тромбоцитов) (апластическая анемия, тромбоцитопения); состояние, характеризующееся неконтролируемым высвобождением вещества под названием «антидиуретический гормон», вырабатываемого специальными нерв- ными клетками, находящимися в области головного мозга, известной как гипотала- мус (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона); гипонатриемия; судороги; ненормальное ощущение, например, в виде покалывания, жжения, онемения (парестезии) в слизистой оболочке полости рта; нарушение речи из-за ограничения подвижности мягкого неба, языка, губ (дизартрия); отек слизистой оболочки полости рта; повышенное слюноотделение; совершение каких-либо действий в состоянии сна (сомнамбулизм); распространенный (генерализованный) отек; локализованный отек; увеличение активности вещества, участвующего в энергетическом обмене в организме, под названием «креатинкиназа». Для тизанидина известны также следующие нежелательные реакции: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): сонливость; головокружение; желудочно-кишечные расстройства; сухость во рту; мышечная слабость; повышенная утомляемость. бессонница; нарушения сна; снижение артериального давления (в отдельных случаях выраженное, вплоть до угрожающего жизни состояния, характеризующегося падением кровяного давления и ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов (циркуляторного коллапса) и потери сознания); тошнота; повышение в крови количества ферментов, являющихся маркерами состояния печени (повышение активности печеночных трансаминаз); тахикардия и повышение артериального давления, способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового кровообращения, которое наблюдалось при резкой отмене после продолжительного лечения и/или приема высоких доз тизанидина, а также после одновременного применения тизанидина вместе с гипотензивными препаратами (в связи с чем дозу препарата следует снижать постепенно до полной отмены препарата). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): брадикардия. Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить не- возможно): аллергические реакции (реакции гиперчувствительности), включая заболевание, проявляющееся появлением неровных, зудящих, красных волдырей на поверхности кожи (крапивница); галлюцинации; спутанность сознания; затуманивание зрения; воспаление тканей печени (гепатит); нарушение работы печени, которое может проявляться в виде следующих симптомов: землисто-серый оттенок кожи или ее желтушность, сосудистые «звездочки» на коже, покраснение ладоней, снижение и извращение аппетита, непереносимость пищи и алкоголя, тошнота, слабость, снижение трудоспособности (печеночная недостаточность); кожная сыпь; ограниченное интенсивное покраснение кожи, обусловленное расширением сосудов (эритема); кожный зуд; дерматит; астения; реакция организма, возникающая при прекращении или снижении приёма препарата, проявляющаяся возникновением состояний, на устранение которых было направлено действие препарата или новых, ранее отсутствовавших состояний (синдром отмены). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Взаимодействие Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете или недавно принимали, или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Известно, что некоторые препараты взаимодействуют с действующим веществом препарата Дорсумио® – миртазапином. Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете любой из нижеперечисленных препаратов: Ингибиторы моноаминоксидазы. Применение препарата Дорсумио® с ингибиторами моноаминоксидазы противопоказано (см. раздел 2. «Противопоказания»). Лечение ингибиторами моноаминоксидазы следует начинать не ранее, чем через две недели после прекращения лечения миртазапином. Препараты, которые действуют на нервные клетки, вырабатывающие особое вещество серотонин (серотонинергические препараты: L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метиленовый синий, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин, препараты лития, препараты зверобоя продырявленного и другие). Совместное применение миртазапина с данными препаратами может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел 4. «Возможные нежелательные реакции»). Препараты со снотворным, успокаивающим и противотревожным действием, относящиеся к особой группе под названием «бензодиазепины», и другие седативные препараты (большинство антипсихотических средств, антагонисты H1-гистаминовых рецепторов, опиоиды). Миртазапин может усиливать седативные свойства таких препаратов. Препараты, содержащие действующее вещество варфарин. Миртазапин может усиливать влияние варфарина на время свертываемости крови. Препараты, которые могут вызывать изменение электрокардиограммы (удлинение интервала QTc на электрокардиограмме), например, некоторые антипсихотические препараты или антибиотики. Совместное применение с миртазапином повышает риск возникновения нарушений сердечного ритма. Препараты, повышающие (карбамазепин, фенитоин, рифампицин и другие) или подавляющие (кетоконазол, циметидин и другие) активность особых ферментов в печени, участвующих в метаболизме лекарств (индукторы и ингибиторы изофермента CYP3A4, ингибиторы изоферментов CYP1A2 и CYP2D6). Препараты, которые используются для лечения тяжелых вирусных заболеваний: вируса иммунодефицита человека (ВИЧ/СПИД), гепатита С (ингибиторы протеазы ВИЧ). Препараты, относящиеся к особой группе противогрибковых препаратов «азольные противогрибковые препараты». Препараты с действующими веществами эритромицин или нефазодон.