КАРДОСАЛ ПЛЮС табл. п/о плен. 25+20 мг №28

Состав Состав на одну таблетку: Таблетки 12,5 мг + 20 мг Ядро: Действующие вещества: Олмесартана медоксомил - 20,00 мг, Гидрохлоротиазид - 12,50 мг. Вспомогательные вещества Оболочка Опадрай 02А22352 - 8,00 мг гипромеллоза, 2910 - 72,00 %, тальк - 14,00 %, титана диоксид (Е 171) - 13,15 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,75 %, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,10 %. Таблетки 25 мг + 20 мг Ядро: Действующие вещества: Олмесартана медоксомил - 20,00 мг, Гидрохлоротиазид - 25,00 мг. Вспомогательные вещества Оболочка Опадрай 02А24576 - 8,00 мг гипромеллоза, 2910 - 72,00 %, тальк - 14,00 %, титана диоксид (Е 171) - 13,5 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,25 %, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,25%. Лекарственная форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Описание Таблетки 12,5 мг + 20 мг Таблетки 25 мг + 20 мг Вид на изломе: белого цвета. Фармакодинамика Кардосал плюс - это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (олмесартана медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Сочетание двух действующих веществ обладает комбинированным антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч. Олмесартана медоксомил Специфический антагонизм олмесартана в отношении АТгрецеторов приводит к увеличению концентрации ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона. При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме отмены (резкое повышение АД после отмены препарата). Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Гипотензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 нед, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 нед. после начала терапии. Гидрохлоротиазид Увеличивает выведение ионов калия, магния, гидрокарбонатов, снижает выведение ионов кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. При одновременном применении олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потери ионов калия, вызванных действием диуретика. комбинированной терапии Возраст и пол пациентов клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлортиазидом не оказывали. Фармакокинетика Абсорбция и распределение олмесартана медоксомил max Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема питии. Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана медоксомила в зависимости от пола не выявлено. Олмесартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7%). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л). Гидрохлоротиазид max Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила. Метаболизм и выведение Выведение олмесартана осуществляется двумя путями, приблизительно 40 % выводится через почки, около 60 % - с желчью. Выводится в форме олмесартана, других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания). 1/2 Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой концентрация-время (AUC) для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и, приблизительно, на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек. Системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести AUC в равновесном состоянии для олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. 1/2 Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести после однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65 % выше, соответственно, в сравнении со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести составляла 0,26%, 0,34 % и 0,41 %, соответственно. max Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Показания к применению Эссенциальная артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом). Противопоказания · производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»); · применения); · Чайлд–Пью) (риск развития печеночной комы), обструкция желчевыводящих путей и холестаз; · гиперурикемия; · мальабсорбции глюкозы и галактозы; · у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); · нефропатией; · · · · С осторожностью · · · классификации NYHA); · · · · шкале Чайлд – Пью); · но менее 60 мл/мин.); · артерии единственной почки); · · · гипохлоремический алкалоз; · · · в том числе диарея, рвота, соблюдение диеты с ограничением соли; · · · алискирен (см. раздел «Противопоказания»); · · · · · · · · полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; · гипокалиемию, сердечных гликозидов; · · · Применение при беременности и кормлении грудью Опыт применения олмесартана медоксомила у беременных отсутствует. Однако ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих на РААС, Кардосал плюс противопоказан к применению при беременности. В случае планирования или наступления беременности во время терапии препаратом Кардосал плюс препарат необходимо отменить как можно раньше. Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на анти- гипертензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат Кардосал плюс применяется по жизненным показаниям. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может вызывать нарушение фетоплацентарного кровотока и оказывать неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, так как он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты. В настоящее время неизвестно, проникает ли олмесартана медоксомил в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Кардосал плюс в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить. Применение у детей Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Препарат Кардосал® плюс противопоказан у детей в возрасте от 0 до 18 лет. Побочные действия Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>, 1/10), часто (>, 1/100, <, 1/10), нечасто (>, 1/1000, <, 1/100), редко (>, 1/10000, <, 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<, 1/10000). Комбинация олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: постуральное головокружение, сонливость, синкопе. Редко: расстройства сознания. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: сердцебиение, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: кашель. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: кожная сыпь, экзема. Редко: ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: Нечасто: артралгия, боль в спине, судороги мышц, миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: гематурия. Редко: острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: Нечасто: эректильная дисфункция. Нарушения со стороны обмена веществ: Нечасто: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты в плазме крови. Общие нарушения: Часто: астения, боль в грудной клетке, усталость, периферические отеки. Нечасто: слабость. Редко: недомогание. Нарушения со стороны лабораторных показателей: Нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатамино- трансферазы и гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации кальция в плазме крови, повышение концентрации креатинина, мочевины, глюкозы в плазме крови, повышение/понижение концентрации калия в плазме крови Редко: снижение концентрации гемоглобина и гематокрита. ОЛМЕСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ (монотерапия) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель. Нарушения со стороны органов пищеварения: Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота. Нечасто: рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, сыпь, кожный зуд. Редко: ангионевротический отек. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: Часто: боль в спине, боль в костях, артрит. Нечасто: миалгия. Редко: судороги мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: гематурия, инфекция мочевых путей. Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: стенокардия. Редко: избыточное снижение АД. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто: повышение концентрации триглицеридов, мочевой кислоты в плазме крови. Редко: повышение концентрации калия в плазме крови. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто: анафилактические реакции. Общие нарушения: Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, усталость. Нечасто: отек лица, астения, недомогание. Редко: сонливость. Прочие нарушения: Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности ферментов печени, повышение концентрации креатинфосфокиназы Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови. Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепеторов АТ-П. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (монотерапия) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения. Инфекции и инвазии: Редко: сиаладенит (воспаление слюнных желез). Нарушения со стороны иммунной системы: Редко: анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто: повышение концентрации холестерина, мочевой кислоты и триглицеридов в плазме крови. Часто: повышение концентрации глюкозы в моче, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, повышение концентрации ионов кальция в плазме крови, понижение концентрации ионов хлора, калия, магния и натрия в плазме крови, повышение концентрации амилазы в плазме крови. Нечасто: анорексия. Очень редко: гипохлоремический алкалоз. Нарушения со стороны психики: Редко: апатия, подавленность, беспокойство, нарушение сна. Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: Часто: головокружение, спутанность сознания. Нечасто: потеря аппетита. Редко: головная боль, парестезии, судороги. Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто: прогрессирование миопии. Редко: ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации, уменьшение образования слезной жидкости. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: ортостатическая гипотензия. Редко: аритмии, тромбоз, эмболия, некротизирующий васкулит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Редко: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: респираторный дистресс. Редко: диспноэ, интерстициальная пневмония, отек легких. Нарушения со стороны пищеварительного тракта: Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, раздражение слизистой оболочки желудка. Редко: панкреатит. Очень редко: паралитическая кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и гепатобилиарного тракта: Редко: острый холецистит, внутрипеченочная холестатическая желтуха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: Нечасто: эректильная дисфункция. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, эритема, крапивница. Редко: кожные анафилактические реакции, развитие волчаночноподобного синдрома (лихорадка, артралгия, миалгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз, эозинофилия), активация кожной формы системной красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: Редко: мышечная слабость, парез. Общие нарушения: Редко: лихорадка. Нарушения со стороны лабораторных показателей: Часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Взаимодействие Олмесартана медоксомил Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ) - возможно повышение концентрации калия в плазме крови. При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана. При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, дигоксина, гидрохлоротиазида, правастатина и антацидов (магния и алюминия гидроксид). Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч., развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации <, 60 мл/мин/м ). У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводится под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и концентрации электролитов в плазме крови. Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся с участием вышеназванных изоферментов цитохрома Р450. Гидрохлоротиазид Глюкокортикостероиды, калийуретические диуретики, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, амфотерицин, производные салициловой кислоты, слабительные препараты, при одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом может иметь место повышение потерь электролитов, в особенности, развитие гипокалиемии. Одновременное применение гидрохлоротиазида с этими препаратами не рекомендуется. Одновременный прием анионообменных препаратов (колестирамин, колестипол) уменьшает всасывание гидрохлоротиазида. При одновременном применении гидрохлоротиазида с солями кальция возможно повышение концентрации кальция в плазме крови, вследствие уменьшения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция следует контролировать его концентрацию в плазме крови и соответствующим образом корректировать его дозу. При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами возможно появление аритмий.