Заласта Ку-таб таблетки диспергируемые 5мг, №28 КРКА

Торговое наименование Заласта® Ку-таб® Международное непатентованное или группировочное наименование Оланзапин Лекарственная форма Таблетки, диспергируемые в полости рта Состав 1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит Действующее вещество: оланзапин 5,00 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кросповидон, гипромеллоза низкозамещенная LH-21, аспартам, кальция силикат, магния стеарат. Описание Круглые слегка двояковыпуклые таблетки желтого цвета с мраморностью. Допускается наличие отдельных вкраплений. Фармакотерапевтическая группа Антипсихотическое средство (нейролептик) Код АТХ N05AH03 Фармакологические свойства Фармакодинамика Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; α1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым. дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов по сравнению с D2- дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств. Фармакокинетика Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, биоэквивалентны таблеткам оланзапина, имеют сходные скорость и степень всасывания и могут применяться вместо таблеток оланзапина. Всасывание После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 5-8 ч. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. Распределение При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы связывается около 93 % оланзапина. Оланзапин связывается в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Метаболизм Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 системы цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2- гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Выведение После приема внутрь средний период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) средний Т1/2 был замедленным (51,8 ч), а клиренс был снижен (17,5 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у лиц более молодого возраста (33,8 ч и 18,2 л/ч соответственно). Пол У женщин, по сравнению с мужчинами, средний Т1/2 был увеличен (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч), а клиренс оланзапина в плазме снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, отсутствовали значимые различия среднего Т1/2 (37,7 ч по сравнению с 32,4 ч) и клиренса (21,2 л/ч по сравнению с 25,0 л/ч). Около 57 % меченного радиоизотопами оланзапина выводилось почками, в основном в виде метаболитов. Пациенты с нарушением функции печени Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n = 5) и класса В (n = 1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n = 3). Среди лиц с циррозом печени было больше курильщиков (4/6; 67 %), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0 %). Курение У курящих пациентов с нарушением функции печени легкой степени средний Т1/2 был короче (39,3 ч), а клиренс был выше (18,0 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у некурящих здоровых добровольцев (48,8 ч и 14,1 л/ч соответственно). У некурящих пациентов (мужского и женского пола) средний Т1/2 оланзапина был дольше, чем аналогичный показатель у курящих пациентов (38,6 ч и 30,4 ч), а клиренс - ниже (18,6 л/ч и 27,7 л/ч). Клиренс оланзапина в плазме крови был ниже: у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами; у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме и Т1/2 оланзапина невелика по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью. Расовая принадлежность В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Показания к применению Взрослые Оланзапин показан для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе. Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода. Противопоказания Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы. Детский возраст до 18 лет. Пациенты с фенилкетонурией. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Исследований применения оланзапина у беременных женщин не проводилось. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Тем не менее, вследствие недостаточного опыта применения оланзапина при беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превосходит возможный риск для плода. Новорожденные, чьи матери принимали нейролептики (включая оланзапин) в III триместре беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и симптомы синдрома «отмены», различные по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, мышечной гипертонии, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс- синдрома, нарушения сосания. В связи с этим новорожденные, чьи матери принимали оланзапин, должны находиться под медицинским наблюдением. Период грудного вскармливания В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином. Фертильность Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют. Способ применения и дозы Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, быстро растворяются под действием слюны и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Брать таблетку из блистера следует сухими руками. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Кроме того, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды. Извлечь таблетку необходимо следующим образом Согнуть блистер по линии разлома. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги. Осторожно извлечь таблетку. Затем таблетку следует немедленно положить на язык. Оланзапин можно принимать независимо от времени приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, биоэквивалентны таблеткам оланзапина и имеют сходную скорость и степень всасывания. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, применяются в том же количестве и с той же частотой, что 5 и таблетки оланзапина. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, могут применяться вместо таблеток оланзапина. Взрослые Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом). Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости) на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями. При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидива биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от времени приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. При необходимости прекращения лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов в возрасте 65 лет и старше, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная суточная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью. Курение Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена. При наличии факторов (более одного), которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие) может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов, при наличии показаний, необходимо проводить консервативно. Побочное действие Резюме профиля безопасности Взрослые Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥ 1 % пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение сывороточных концентраций пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы, высокая концентрация мочевой кислоты и активность гамма-глутамилтрансферазы, креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, отеки. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: эозинофилия; лейкопения; нейтропения Редко: тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: увеличение массы тела Часто: повышение сывороточной концентрации ХС2; повышение концентрации глюкозы в крови; повышение концентрации ТГ в плазме крови; глюкозурия; повышение аппетита Нечасто: развитие или обострение сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом Редко: гипотермия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: сонливость Часто: головокружение; акатизия; паркинсонизм; дискинезия Нечасто: судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог; дистония (включая окулогирный криз); поздняя дискинезия; амнезия; заикание; дизартрия; синдром беспокойных ног Редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (см. раздел «Особые указания»); синдром «отмены» Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия; удлинение интервала QT Редко: желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть Нарушения со стороны сосудов Очень часто: ортостатическая гипотензия Нечасто: тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: носовое кровотечение Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: слабовыраженные кратковременные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто: вздутие живота; гиперсаливация Редко: панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: Преходящее повышение сывороточной активности «печеночных» аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [ACT]), особенно в ранний период лечения Редко: непатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожная сыпь; Нечасто: реакция фотосенсибилизации; алопеция Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия Редко: рабдомиолиз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: недержание мочи; задержка мочеиспускания; затрудненное начало мочеиспускания Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Очень редко: синдром «отмены» у новорожденных Нарушения со стороны половых органов и молочной железы часто: эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у мужчин и женщин Нечасто: аменорея; увеличение молочных желез; галакторея у женщин; гинекомастия/увеличение груди у мужчин Редко: приапизм Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: астения; усталость; отек; лихорадка Лабораторные и инструментальные данные Очень часто: повышение концентрации пролактина в плазме крови Часто: повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы; повышение сывороточной активности КФК; повышение сывороточной активности гамма-глутамилтрансферазы; повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови10 Нечасто: повышение сывороточной концентрации общего билирубина Длительная терапия (не менее 48 недель) Количество пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы в крови, общего ХС/ЛПНП/липопротеинов высокой плотности или ТГ, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9- 12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев. Особые группы пациентов В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций, чем при применении плацебо. Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина у данной группы пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным препаратами (агонистом дофамина), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо. В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1 % случаев приводила к развитию нейтропении, потенциальным предрасполагающим фактором которой была высокая концентрация вальпроата в плазме крови. Применение оланзапина одновременно с препаратами лития или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (≥ 10 %) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и повышению массы тела. Также часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥7% от исходной массы тела наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥ 7 % от исходной массы тела у 39,9 % пациентов. Передозировка Симптомы: очень частыми (≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, психомоторное возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седации до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, аритмии сердца (< 2 % случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2 г оланзапина. Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60 %. Следует обеспечить симптоматическое лечение и контроль функций жизненно важных органов в зависимости от клинической картины, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходимо обеспечить контроль сердечно-сосудистых показателей для выявления возможных аритмий. Тщательное наблюдение за состоянием пациента необходимо до полного его выздоровления. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин Поскольку оланзапин метаболизируется с участием изофермента CYP1A2, метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1А2.