Заласта Ку-таб таблетки, диспергируемые в полости рта, 10мг, №28

Торговое наименование Заласта® Ку-таб® Международное непатентованное наименование Оланзапин Лекарственная форма Таблетки, диспергируемые в полости рта Состав Действующее вещество: оланзапин - 10 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кросповидон, гипромеллоза низкозамещенная LH-21, аспартам, кальция силикат, магния стеарат. Описание Круглые слегка двояковыпуклые таблетки желтого цвета с мраморностью. Допускается наличие отдельных вкраплений. Фармакотерапевтическая группа Антипсихотическое средство (нейролептик). Код АТХ N05AH03 Фармакологические свойства Фармакодинамика Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; а1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым. дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов по сравнению с D2- дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств. оланзапин оланзапин Оланзапин оланзапин Оланзапин Фармакокинетика Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, биоэквивалентны таблеткам оланзапина, имеют сходные скорость и степень всасывания и могут применяться вместо таблеток оланзапина. Всасывание После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 5-8 ч. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. оланзапин Распределение При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы связывается около 93 % оланзапина. Оланзапин связывается в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Оланзапин Метаболизм Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 системы цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2- гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. оланзапин Выведение После приема внутрь средний период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) средний Т1/2 был замедленным (51,8 ч), а клиренс был снижен (17,5 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у лиц более молодого возраста (33,8 ч и 18,2 л/ч соответственно). Пол У женщин, по сравнению с мужчинами, средний Т1/2 был увеличен (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч), а клиренс оланзапина в плазме снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, отсутствовали значимые различия среднего Т1/2 (37,7 ч по сравнению с 32,4 ч) и клиренса (21,2 л/ч по сравнению с 25,0 л/ч). Около 57 % меченного радиоизотопами оланзапина выводилось почками, в основном в виде метаболитов. Пациенты с нарушением функции печени Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n = 5) и класса В (n = 1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n = 3). Среди лиц с циррозом печени было больше курильщиков (4/6; 67 %), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0 %). Курение У курящих пациентов с нарушением функции печени легкой степени средний Т1/2 был короче (39,3 ч), а клиренс был выше (18,0 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у некурящих здоровых добровольцев (48,8 ч и 14,1 л/ч соответственно). У некурящих пациентов (мужского и женского пола) средний Т1/2 оланзапина был дольше, чем аналогичный показатель у курящих пациентов (38,6 ч и 30,4 ч), а клиренс - ниже (18,6 л/ч и 27,7 л/ч). Клиренс оланзапина в плазме крови был ниже: у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами; у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме и Т1/2 оланзапина невелика по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью. Расовая принадлежность В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Показания к применению Лечение шизофрении. Поддерживающая и длительная терапия у пациентов с шизофренией у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе. Лечение маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести. Предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода. Противопоказания Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы. Детский возраст до 18 лет. Пациенты с фенилкетонурией. С осторожностью Не описано. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Исследований применения оланзапина у беременных женщин не проводилось. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Тем не менее, вследствие недостаточного опыта применения оланзапина при беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превосходит возможный риск для плода. Новорожденные, чьи матери принимали нейролептики (включая оланзапин) в III триместре беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и симптомы синдрома «отмены», различные по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, мышечной гипертонии, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс- синдрома, нарушения сосания. В связи с этим новорожденные, чьи матери принимали оланзапин, должны находиться под медицинским наблюдением. Период грудного вскармливания В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином. Фертильность Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют. Способ применения и дозы Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, быстро растворяются под действием слюны и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Брать таблетку из блистера следует сухими руками. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Кроме того, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды. Извлечь таблетку необходимо следующим образом: Согнуть блистер по линии разлома. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги. Осторожно извлечь таблетку. Затем таблетку следует немедленно положить на язык. Оланзапин можно принимать независимо от времени приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, биоэквивалентны таблеткам оланзапина и имеют сходную скорость и степень всасывания. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, применяются в том же количестве и с той же частотой, что 5 и таблетки оланзапина. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, могут применяться вместо таблеток оланзапина. Взрослые Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом). Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости) на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями. оланзапин При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидива биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от времени приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Оланзапин При необходимости прекращения лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов в возрасте 65 лет и старше, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная суточная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью. Курение Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена. При наличии факторов (более одного), которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие) может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов, при наличии показаний, необходимо проводить консервативно. Побочное действие Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, нейтропения; редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Нарушения метаболизма и питания: очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение сывороточной концентрации ХС, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации ТГ в плазме крови, глюкозурия, повышение аппетита; нечасто - развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или диабетической комой, в том числе с летальным исходом; редко - гипотермия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; нечасто - судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог, дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия, амнезия, заикание, дизартрия, синдром беспокойных ног; редко - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), синдром «отмены». Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия, удлинение интервала QTс; редко - желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение. Желудочно-кишечные нарушения: часто - слабовыраженные кратковременные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - вздутие живота, гиперсаливация; редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - преходящее повышение сывороточной активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно в ранний период лечения; редко - гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто - реакция фоточувствительности, алопеция; частота неизвестна - лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESSсиндром). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - артралгия; редко - рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - недержание мочи, задержка мочи, задержка начала мочеиспускания. Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром «отмены» у новорожденных. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - эректильная дисфункция, снижение либидо у мужчин и женщин; нечасто - аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин; редко - приапизм. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения, усталость, отек, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - увеличение концентрации пролактина в плазме крови; часто - повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы, повышение сывороточной активности КФК, повышение сывороточной активности гаммаглутамилтран сферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Передозировка Симптомы: очень частыми (≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, психомоторное возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седации до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, аритмии сердца (< 2 % случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2 г оланзапина. Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60 %. Следует обеспечить симптоматическое лечение и контроль функций жизненно важных органов в зависимости от клинической картины, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходимо обеспечить контроль сердечно-сосудистых показателей для выявления возможных аритмий. Тщательное наблюдение за состоянием пациента необходимо до полного его выздоровления. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин Поскольку оланзапин метаболизируется с участием изофермента CYP1A2, метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1А2. Индукция изофермента CYP1A2 Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или применением карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь небольшое или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Клинические проявления, скорее всего, будут ограниченными, однако рекомендован клинический мониторинг, и в случае необходимости - повышение дозы оланзапина. Ингибирование изофермента CYP1A2 Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значимо подавляет метаболизм оланзапина. Сmах оланзапина после применения флувоксамина в среднем увеличивалась на 54 % у некурящих пациенток женского пола и на 77 % у курящих пациентов мужского пола, а показатель AUC (площадь под кривой «концентрация- время») оланзапина в среднем увеличивался на 52 % и 108% соответственно. Следует рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В начале применения препаратов, относящихся к ингибиторам изофермента CYP1A2, на фоне приема оланзапина следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего. Снижение биодоступности Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина после приема внутрь на 50- 60 % и должен применяться как минимум за 2 часа до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина. Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов Оланзапин может подавлять воздействие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 в условиях in vitro (например, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4). Согласно результатам исследований in vivo не ожидается особого взаимодействия с оланзапином следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C19), теофиллина (CYP1A2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19). Оланзапин не вступает во взаимодействие с литием и бипериденом. Мониторинг концентрации вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином. Общая активность центральной нервной системы (ЦНС) Следует соблюдать осторожность у пациентов, употребляющих алкоголь или принимающих лекарственные препараты, угнетающие ЦНС. Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется. Интервал QTc Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QTc. Особые указания Клиническое улучшение при лечении антипсихотическими средствами может наступать в период от нескольких дней до нескольких недель. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами.