Заласта таблетки 5мг, №28 КРКА

Торговое наименование Заласта® Международное непатентованное или группировочное наименование Оланзапин Лекарственная форма Таблетки Состав 1 таблетка 5 мг содержит Действующее вещество: оланзапин 5,00 мг. Вспомогательные вещества: целлактоза [альфа-лактозы моногидрат, целлюлоза], крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Описание Таблетки 5 мг. Круглые слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой 5. Допускаются вкрапления желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа Антипсихотическое средство (нейролептик) Код АТХ N05AH03 Фармакологические свойства Фармакодинамика Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, обладающим широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство (Ki < 100 нмоль/л) к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6 рецепторам; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5 рецепторам; мускариновым М1-5 рецепторам; α1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. что согласуется с профилем связывания с рецепторами. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении к 5-НТ2-серотониновым по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных [двигательных] нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств оланзапин повышает ответ в «анксиолитическом» тесте. В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом (10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ2A-серотониновыми, нежели D2-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D2-рецепторами по сравнению с пациентами, ответившими на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с пациентами, ответившими на клозапин. Клинические эффекты В двух из двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений. В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии - 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования, по сравнению с исходными значениями, было показано статистически значимое (р =0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1). Применение оланзапина в течение 3-х недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение, по меньшей мере, 2-х недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после 6 недель применения последних. В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина, и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов. В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития, и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина - 30 %, группа препарата лития - 38,23 %; р = 0,055). В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривенным введением не определяли. Распределение Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93 % (в диапазоне концентраций 7- 1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином. Метаболизм Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYPIA2 и CYP2D6 системы цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов. В исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением - оланзапином. Выведение После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний Т1/2 (51,8 часа против 33,8 часа) и снижался клиренс (17,5л/час против 18,2л/час). Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону лиц более молодого возраста. У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5-20 мг в сутки не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений. Пол Средний Т1/2 у женщин, по сравнению с мужчинами, несколько увеличен (36,7 часа против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 л/час против 27,3 л/час). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг/сут) у пациентов женского пола (n = 467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n= 869). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] < 10 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, значимых различий в среднем Т1/2 (37,7 часа против 32,4 часа) или клиренсе (21,2 л/час против 25,0 л/час) не отмечалось. Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57 % меченного радиоизотопами оланзапина обнаруживается в моче, главным образом, в виде метаболитов. Пациенты с нарушением функции печени Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n= 5) и класса В (n = 1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n = 3). Среди лиц с циррозом печени было больше курящих (4/6; 67 %), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0 %). Курение У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний Т1/2 (39,3 часа) и снижался клиренс (18 л/час) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 часа и 14,1 л/час соответственно). У некурящих пациентов, по сравнению с курящими (мужчины и женщины), средний Т1/2 удлинялся (38,6 часа против 30.4 часа), а клиренс снижался (18,6 л/час против 27,7 л/час). Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и Т1/2 оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая. Расовая принадлежность В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено. Показания к применению Взрослые Оланзапин показан для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе. Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода. Противопоказания Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы. Детский возраст до 18 лет. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью Пациенты с низким показателем числа лейкоцитов и/или нейтрофилов или получающие препараты, которые могут вызывать нейтропению; пациенты с угнетением функции костного мозга; одновременный прием с лекарственными препаратами центрального действия, с алкоголем: пациенты с судорогами в анамнезе или подверженные воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Исследования применения оланзапина у беременных женщин не проводились. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Тем не менее, вследствие недостаточного опыта применения оланзапина при беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превосходит возможный риск для плода. Новорожденные, матери которых принимали нейролептики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или симптомы синдрома «отмены», которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях развития возбуждения, мышечной гипертонии, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения сосания. В связи с этим новорожденные, чьи матери принимали оланзапин, должны находиться под медицинским наблюдением. Период грудного вскармливания В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) в равновесном состоянии, составляла 1,8% от дозы оланзапина, получаемой матерью (мг/кг). Пациенткам при применении оланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания. Фертильность Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют. Способ применения и дозы Взрослые Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом). Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости) на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями. При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов в возрасте 65 лет и старше, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночной недостаточности средней степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью. Курение Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена. При наличии факторов (более одного), которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие), может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов при наличии показаний, необходимо проводить консервативно. Побочное действие Взрослые Наиболее частыми (отмеченные у ≥ I % пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности «печеночных» аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности у- глутамилтрансферазы в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, отеки. Перечень нежелательных реакции В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, выявленные в клинических исследованиях и полученные в ходе спонтанных сообщений. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: эозинофилия; лейкопения; нейтропения Редко: тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: увеличение массы тела Часто: повышение сывороточной концентрации ХС2; повышение концентрации глюкозы в крови; повышение концентрации ТГ в плазме крови; глюкозурия; повышение аппетита Нечасто: развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или диабетической комой, в том числе с летальным исходом; Редко: гипотермия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: сонливость Часто: головокружение; акатизия; паркинсонизм; дискинезия Нечасто: судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог; дистония (включая окулогирный криз); поздняя дискинезия; амнезия; заикание; дизартрия; синдром беспокойных ног Редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС); синдром «отмены» Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия; удлинение интервала QTc Редко: желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть Нарушения со стороны сосудов Очень часто: ортостатическая гипотензия Нечасто: тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: носовое кровотечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: легкие, преходящие антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта; Нечасто: вздутие живота; гиперсаливация Редко: панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности «печеночных» аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартат­аминотрансфераза [ACT]), особенно в ранний период лечения Редко: гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожная сыпь Нечасто: реакция фоточувствительности; алопеция Очень редко: лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия Очень редко: рабдомиолиз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: недержание мочи: задержка мочи; задержка начала мочеиспускания Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Часто: эректильная дисфункция Снижение либидо у мужчин и женщин Нечасто: аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/ увеличение груди у мужчин Редко: приапизм Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения; усталость; отек; лихорадка Лабораторные и инструментальные данные Очень часто: увеличение концентрации пролактина в плазме крови; Часто: повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы; повышение сывороточной активности КФК; повышение сывороточной активности гамма-глутамилтрансферазы; повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови Редко: повышение сывороточной концентрации общего билирубина Особые группы пациентов В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел «Особые указания»). Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина в 14 этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.